salt:hasText
| - Kardiotoxicita doxorubicinu je zvýšena předchozím nebo současným použitím jiných antracyklinů nebo jiných potenciálně kardiotoxických látek (např. 5-fluorouracilu, cyklofosfamidu nebo paklitaxelu) nebo látek ovlivňujících kardiální funkci (např. blokátory kalciových kanálů). Jestliže se doxorubicin používá současně s výše uvedenými látkami, je třeba pečlivě sledovat kardiální funkci.
Použití trastuzumabu v kombinaci s antracykliny (jako je doxorubicin) má vysoké kardiotoxické riziko. V současné době se nemá používat kombinace trastuzumabu a antracyklinu s výjimkou dobře kontrolovaných klinických studií, kde je sledována funkce srdce. Pokud se antracykliny použijí po ukončení léčby trastuzumabem, může to mít za následek zvýšené riziko kardiotoxicity. Pokud je to možné, měl by být mezi koncem léčby trastuzumabem a začátkem léčby antracykliny dostatečně dlouhý interval (až 22 týdnů). Nezbytné je pečlivé sledování funkce srdce.
Hepatotoxicita doxorubicinu může být zvýšena jinou hepatotoxickou léčbou (např. 6-merkaptopurinem).
Doxorubicin je metabolizován pomocí cytochromového systému P450 (CYP450) a je substrátem pro Pgp transportér. Současné podání inhibitorů CYP450 a/nebo Pgp může vést ke zvýšené plazmatické koncentraci doxorubicinu a tím ke zvýšení jeho toxicity. Současné podání induktorů CYP450, jako je rifampicin a barbituráty, může zase snížit plazmatické koncentrace doxorubicinu a snížit jeho účinnost.
Inhibitor CYP3A4 a Pgp cyklosporin zvýšil plochu pod křivou plazmatických hodnot (AUC) doxorubicinu o 55 % a doxorubicinolu o 350 %. Při kombinaci doxorubicinu a cyklosporinu může být nutná úprava dávky. Bylo prokázáno, že rovněž cimetidin snižuje plazmatickou clearance a zvyšuje AUC doxorubicinu.
Paklitaxel podaný krátce před doxorubicinem může snižovat clearanci a zvyšovat plazmatické koncentrace doxorubicinu. Některá data ukazují, že tato interakce je méně výrazná při podání doxorubicinu před paklitaxelem.
Barbituráty mohou vést ke zvýšené clearanci doxorubicinu a souběžné podání fenytoinu a doxorubicinu může vést k nižším plazmatickým hladinám fenytoinu.
Při současném podání doxorubicinu a ritonaviru byly popsány zvýšené koncentrace doxorubicinu v séru.
Toxické účinky léčby doxorubicinem mohou být zvýšeny při jeho použití s jinými cytostatiky (např. cytarabinem, cisplatinou, cyklofosfamidem). Při kombinaci s cytarabinem byly popsány případy nekrózy tlustého střeva s masivním krvácením a těžké infekce.
Klozapin může zvýšit riziko a závažnost hematologické toxicity doxorubicinu.
Při léčbě doxorubicinem byla pozorována výrazná nefrotoxicita amfotericinu B.
Jelikož doxorubicin se rychle metabolizuje a vylučuje převážně žlučovým systémem, současné podávání chemoterapeutických látek se známým hepatotoxickým účinkem (např. merkaptopurin, methotrexát, streptozocin) může zvýšit hepatotoxicitu doxorubicinu jako důsledek snížené clearance léčivé látky v játrech. Pokud je souběžná léčba s hepatotoxickými léčivými přípravky nezbytná, musí být dávkování doxorubicinu upraveno.
Doxorubicin je silný radiosenzitizér a doxorubicinem vyvolaný recall fenomén může být život ohrožující. Předchozí, současná nebo následná radioterapie může zvýšit kardiotoxicitu nebo hepatotoxicitu doxorubicinu. To platí rovněž pro souběžnou léčbu s kardiotoxickými nebo hepatotoxickými látkami.
Doxorubicin může způsobit exacerbace hemoragické cystitidy způsobené předchozí léčbou cyklofosfamidem.
Léčba doxorubicinem může vést ke zvýšené hladině kyseliny močové v séru. Může být proto nutná úprava dávek urikosurik.
Doxorubicin může snížit biologickou dostupnost perorálně podávaného digoxinu.
Během léčby doxorubicinem by pacienti neměli být očkováni aktivními očkovacími látkami a měli by se rovněž vystříhat kontaktu s osobami nedávno očkovanými proti dětské obrně.
(cs)
|