salt:hasText
| - Interakce s potravou
Flavony, které jsou obsaženy v grapefruitovém džusu, působí na cytochrom P450 IIIA. Při současném užívání grapefruitového džusu bylo zaznamenáno zvýšení biologické dostupnosti cyklosporinu.
Při současném podávání cyklosporinu s potravou může docházet ke snížení nebo zvýšení koncentrace cyklosporinu v krvi v důsledku interakce s absorpcí. V některých případech není absorpce ovlivněna. Aby bylo zajištěno stejné vstřebávání po celou dobu podávání cyklosporinu, je nutno přípravek užívat ve stejném vztahu k jídlu. Strava s vysokým obsahem tuku může indukovat jaterní lipázy, což vede ke zvýšení koncentrace cyklosporinu v krvi.
U pacientů po transplantaci ledvin může vést požití velkého množství silně koncentrovaných alkoholických nápojů ke zvýšení hladin cyklosporinu v krvi.
Interakce s léčivými přípravky
Je známo, že některé látky zvyšují nebo snižují hladiny cyklosporinu v plazmě nebo celkově v krvi tím, že inhibují nebo indukují enzymy účastnící se metabolizmu cyklosporinu, což se týká zvláště cytochromu P450.
Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat koncentraci cyklosporinu v krvi tím, že inhibují enzymy odpovědné za jeho metabolizmus a vylučování (především cytochrom P450 IIIA):
Perorální antikoncepční prostředky, glukokortikoidy, makrolidová antibiotika (erytromycin, klaritromycin, josamycin), imidazolová a triazolová antimykotika (metronidazol, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), antagonisté H2 receptorů (ranitidin, cimetidin), blokátory kalciových kanálů (diltiazem, nifedipin, nimodipin, nikardipin, verapamil), fluorochinolony, pristinamycin, doxycyklin, propafenon, allopurinol, bromokriptin, danazol, metoklopramid, amiodaron, kyselina ursodeoxycholová, inhibitory proteázy.
Při současném užívání těchto léčiv s cyklosporinem dochází ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků, a to především nefrotoxicity.
Léčivé přípravky, které mohou snižovat koncentraci cyklosporinu v krvi tím, že indukují enzymy odpovědné za jeho metabolismus a vylučování (především cytochrom P450 IIIA):
Nebarbiturátová antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), barbituráty, benzodiazepiny, butyrofenon a jeho deriváty, progestogeny a estrogeny včetně jejich kombinací, oktreotid, tiklopidin, amoniglutetimid, fenotiazin, rifampicin, isoniazid, metamizol, trimetoprim a sulfadimidin podávaný intravenózně a dále také přípravky obsahující Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou).
Současné podávání těchto léčivých přípravků společně s přípravkem Equoral je třeba pečlivě zvážit a při jejich podávání častěji monitorovat hladiny cyklosporinu v krvi, popřípadě sledovat hladinu kreatininu v krvi.
Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat nefrotoxicitu cyklosporinu:
Aminoglykosidová antibiotika (včetně gentamycinu, tobramycinu), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, trimetoprim (plus sulfametoxazol), nesteroidní protizánětlivé léky (včetně diklofenaku, naproxenu, sulindaku), melfalan. Při současném podání léčiva, které může vykazovat neurotoxickou synergii, by se měla pečlivě sledovat funkce ledvin (zvláště pak sérového kreatininu). Jestliže dojde k výraznému zhoršení ledvinných funkcí, je třeba snížit dávkování souběžně podávaného léčiva nebo uvažovat o jiné léčbě.
Chinidin a jeho deriváty, teofylin a jeho deriváty, valproát sodný a jeho deriváty
Cyklosporinem se účinek zesiluje.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy, kolchicin
Podání cyklosporinu může zvyšovat potenciální schopnost inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statiny) a kolchicinu vyvolávat svalovou toxicitu jako např. svalovou bolest a slabost, myositis a někdy rabdomyolýzu. Jestliže se inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo kolchicin použijí současně s cyklosporinem, je nutné pečlivé klinické sledování, abychom byli schopni zjistit včas toxické projevy léčiva, snížit jeho dávkování nebo ho zcela vysadit. Současné použití rosuvastatinu s cyklosporinem vedlo k významnému zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatinu, a proto je jejich současné podání kontraindikováno (plazmatické hladiny cyklosporinu nejsou touto interakcí ovlivněny).
Svalová bolest nebo svalová slabost jsou důvodem pro stanovení koncentrace kreatininkinázy vzhledem k nebezpečí rabdomyolýzy a akutního selhání ledvin.
Prednisolon
Bylo zjištěno, že cyklosporin snižuje clearance prednisolonu.
Diklofenak
Bylo prokázáno, že souběžné užití diklofenaku s cyklosporinem vede k významnému zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku s potenciálním důsledkem reverzibilního zhoršení funkce ledvin. Zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku je pravděpodobně způsobeno snížením jeho vysoké biotransformace při prvním průchodu játry („first-pass“ efektem). Pokud se společně s cyklosporinem podávají nesteroidní protizánětlivé léky s nízkým účinkem prvního průchodu (např. kyselina acetylsalicylová), nepředpokládá se žádné zvýšení jejich biologické dostupnosti. Pokud se diklofenak podává souběžně s cyklosporinem, měla by se dávka diklofenaku snížit přibližně o polovinu.
Digoxin
Cyklosporin může také snižovat clearance digoxinu, čímž vyvolá jeho toxicitu. Pokud se digoxin použije souběžně s cyklosporinem, je nutné jeho pečlivé klinické sledování, aby byla možná včasná detekce toxických projevů léčiva, následné snížení jeho dávkování nebo jeho úplné vysazení.
Nifedipin
Současné podávání nifedipinu s cyklosporinem může vést k rychlejší hypertrofii dásní než při podání samotného cyklosporinu. Současné podání nifedipinu by se nemělo uplatňovat u pacientů, u nichž se hyperplasie dásní rozvine jako vedlejší účinek podávání cyklosporinu.
Živé oslabené vakcíny
Při léčení cyklosporinem se může účinnost vakcinace snižovat. Neměly by se používat živé oslabené vakcíny.
Takrolimus
Současné podání takrolimu s cyklosporinem je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Jiná imunosupresiva
Pokud se cyklosporin podává současně s jinými imunosupresivy, nebezpečí infekcí a lymfoproliferativních poruch se zvyšuje. Proto by se cyklosporin neměl podávat s jinými imunosupresivy s výjimkou kortikosteroidů (nízkých dávek prednizonu) a azatioprinu. Při použití cyklosporinu spolu s výše uvedenými přípravky se užívají nízké dávky. Pacienti léčení kombinací tří léčiv by se měli sledovat z důvodu výše uvedeného nebezpečí (viz bod 4.4 a 4.8).
Léčba přípravkem Equoral může někdy vést k rozvoji hyperkalémie, nebo může zhoršovat hyperkalémii již dříve existující. Proto se zvláště u pacientů se závažným zhoršením funkce ledvin doporučuje sledovat sérovou koncentraci draslíku.
(cs)
|