| salt:hasText
| - Riziko myopatie při léčbě inhibitory HMG-CoA reduktázy je zvýšené při současném podávání cyklosporinu, fibrátů, makrolidových antibiotik (včetně erytromycinu), antimykotik azolového typu, inhibitorů HIV proteázy nebo niacinu, přičemž se vzácně objevila rabdomyolýza s poruchou funkce ledvin jako následek myoglobinurie. V případech, kde je nezbytné současné podávání těchto léků s atorvastatinem, je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko současného podání. Pokud pacienti užívají léky, které zvyšují plazmatickou koncentraci atorvastatinu, jsou doporučeny nižší počáteční dávky atorvastatinu. V případě cyklosporinu, klaritromycinu a itrakonazolu by měla být zvážena nižší maximální dávka atorvastatinu. Je doporučeno pečlivé klinické sledování těchto pacientů (viz bod 4.4).
Inhibitory cytochromu P 450 3A4:
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P 450 3A4. Může dojít k interakcím, je-li atorvastatin podáván spolu s inhibitory cytochromu P 450 3A4 (jako např. cyklosporin, makrolidová antibiotika včetně erytromycinu a klarytromycinu, nefadozon, antimykotika azolového typu včetně itrakonazolu a inhibitorů HIV proteázy). Současné podání může vést k zvýšeným plazmatickým koncentracím atorvastatinu. Je třeba zvláštní opatrnosti při kombinování atorvastatinu s těmito léčivými látkami (viz bod 4.4)
Inhibitory transportérů:
Atorvastatin a jeho metabolity jsou substráty OATP1B1 transportéru. Současné podávání atorvastatinu 10 mg a cyklosporinu 5,2 mg/kg/den vedlo k 7,7 násobnému zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kde je současné podávání atorvastatinu s cyklosporinem nezbytné, dávka atorvastatinu by neměla překročit 10 mg.
Erytromycin, klaritromycin:
Erytromycin a klaritromycin jsou známé inhibitory cytochromu P450 3A4. Současné užívání atorvastatinu 80 mg 1x denně a erytromycinu 500 mg 4x denně vedlo k 33% zvýšení expozice celkové aktivitě atorvastatinu. Současné užívání atorvastatinu 10 mg jednou denně a klaritromycinu 500 mg dvakrát denně, vedlo k 3,4násobnému zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání klaritromycinu s atorvastatinem nezbytné, je doporučeno nižší počáteční dávkování atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu převyšujících 40 mg se doporučuje pečlivé klinické sledování těchto pacientů.
Itrakonazol:
Souběžné podání atorvastatinu 20 - 40 mg a itrakonazolu 200 mg denně vyústilo v 1,5 – 2,3násobné zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání itrakonazolu s atorvastatinem nezbytné, je doporučeno nižší počáteční dávkování atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu převyšujících 40 mg se doporučuje pečlivé klinické sledování těchto pacientů.
Inhibitory proteázy:
Souběžné podání atorvastatinu a inhibitorů proteáz (známých inhibitorů cytochromu P 450 3A4) bylo spojeno se zvýšením plazmatických hladin atorvastatinu.
Diltiazem hydrochlorid:
Současné podávání atorvastatinu 40 mg a diltiazemu 240 mg vedlo k 51% zvýšení expozice atorvastatinu. Po zahájení podávání diltiazemu nebo následně po úpravě jeho dávky se doporučuje pečlivé klinické sledování těchto pacientů.
Ezetimib:
Podávání samotného ezetimibu je spojováno s myopatií. Riziko myopatie může být proto zvýšeno při současném podávání ezetimibu a atorvastatinu.
Grepfruitová šťáva:
Obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace látek metabolizovaných CYP3A4. Příjem 240 ml grepfruitové šťávy vyústil v nárůst AUC atorvastatinu o 37% a snížení AUC účinného ortohydroxy-metabolitu o 20,4%. Větší množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 litru denně v průběhu 5 dní) zvýšilo AUC atorvastatinu 2,5x a AUC aktivních inhibitorů HMG-CoA reduktázy (atorvastatinu a metabolitů) 1,3x. Současný příjem velkého množství grepfruitové šťávy s atorvastatinem proto není doporučován.
Induktory cytochromu P 450 3A4:
Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A4 (např. efavirenz, rifampicin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanizmus interakce rifampinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru OATP1B1 jaterní buňky), se doporučuje při souběžné podávání atorvastatinu s rifampinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu.
Verapamil a amiodaron:
Interakční studie s verapamilem a amiodaronem nebyly prováděny. Jak verapamil tak amiodaron jsou známé inhibicí aktivity CYP3A4 a současné podávání s atorvastatinem může vést ke zvýšené expozici atorvastatinu.
Jiné léčebné kombinace:
Gemfibrozil/fibráty:
Použití fibrátů samotných je občas spojováno s myopatií. Riziko myopatie způsobené atorvastatinem může být vyšší za současného užívání fibrátů (viz bod 4.4). Současné podávání gemfibrozilu 600 mg dvakrát denně vedlo k 24% zvýšení expozice atorvastatinu.
Digoxin:
Současné opakované užívání digoxinu a atorvastatinu 10 mg nezměnilo plazmatickou koncentraci digoxinu v rovnovážném stavu. Avšak koncentrace digoxinu se zvýšila o cca 20% při současném podávání digoxinu a 80 mg atorvastatinu jedenkrát denně. Tuto interakci je možné vysvětlit inhibicí membránového transportního proteinu, P-glykoproteinu. Je proto nutné pečlivě kontrolovat pacienty léčené touto kombinací.
Perorální kontraceptiva:
Vedou při společném užívání s přípravkem Apo-Atorvastatin ke zvýšení plazmatické koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu. Toto zvýšení koncentrací musí být zohledněno při výběru dávkování antikoncepce.
Colestipol:
Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena při současném užívání přípravku Apo-Atorvastatin a colestipolu asi 25%, přičemž hypolipidemický účinek byl vyšší než u každého přípravku samostatně.
Antacida:
Při současném užívání antacid obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý s atorvastatinem dochází ke snížení plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů o cca. 35%. Snižování LDL-cholesterolu zůstalo však nezměněno.
Warfarin:
Podávání atorvastatinu s warfarinem způsobilo minimální snížení protrombinového času během prvních dnů léčby, stav se normalizuje v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem. Přesto však je třeba pacienty léčené warfarinem pečlivě monitorovat, je-li k jejich léčbě přidán přípravek atorvastatin.
Fenazon:
Současné podávání opakovaných dávek atorvastatinu a fenazonu má malý nebo jen nepatrný účinek na clearance fenazonu.
Cimetidin:
V interakční studii s cimetidinem a atorvastatinem nebyly pozorovány žádné interakce.
Amlodipin:
V interakční studii „lék-lék“se zdravými dobrovolníky vedlo současné užívání atorvastatinu 80 mg a amlodipinu 10 mg k 18% zvýšení expozice atorvastatinu.
Ostatní:
V klinických studiích, ve kterých se atorvastatin podával současně s antihypertenzivy nebo antidiabetickými léky, nebyly pozorovány žádné signifikantní interakce.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)