| salt:hasText
| - Toxikologické studie neukázaly žádné mutagenní, karcinogenní nebo teratogenní účinky.
a) Toxicita při jednorázovém podání (hodnoty LD50)
druh
i.v.
(mg/kg)
i.p.
(mg/kg)
p.o.
(mg/kg)
myš
138 (122-155)
286 (239-300)
2720 (2266-3264)
laboratorní potkan
-
380 (330-437)
13400 (12700-14200)
morče
-
280 (224-350)
1180 (887-1569)
b) Toxicita při opakovaném podání
Ambroxol byl opakovaně podáván laboratorním potkanům.
U samců a samic, kteří dostávali 1250 a 2500 mg/kg, došlo ke snížení tělesné hmotnosti nebo ke snížení přírůstku hmotnosti. Celkové příznaky byly: ataxie, epifora, zhrubělá srst a alopecie. Ve skupině dostávající 2500 mg/kg uhynulo 10 samic z 15 zvířat a 10 samců z 15 zvířat. Hematologické vyšetření zvířat, která dostávala 2500 mg/kg ukázalo snížení počtu erytrocytů. Bylo možno pozorovat zvýšení hmotnosti jater. To je připisováno funkční adaptaci jater, protože ambroxol aktivuje systém jaterních mikrozomálních enzymů. Zánětlivé léze na plicích a degenerativní změny na epitelu renálních tubulů se vyskytly pouze ve skupině dostávající více než 1250 mg/kg.
Na základě výše uvedených zjištění byla denní dávka ambroxolu 250 mg/kg při perorálním podávání po dobu 3 měsíců považována za netoxickou.
c) Reprodukční toxicita
Dávka 1500 mg/kg vedla ke snížení přírůstku hmotnosti u potkanů obou pohlaví. U žádného pohlaví nedošlo ke změně chování při páření ani ke změně fertility. Nebyl pozorován žádný vliv ambroxolu na corpus luteum, množství mláďat v jednom vrhu, hmotnost plodu, fetální mortalitu a pohlaví mláďat, žádné vnější či vnitřní abnormality ani abnormality skeletu.
Proto byla v tomto pokusu považována dávka 500 mg/kg za netoxickou.
d) Teratogenní potenciál
Studie teratogenního potenciálu byly provedeny u laboratorních potkanů a králíků během období organogeneze; užity byly dávky 0,8; 500 a 3000 mg/kg p.o. u potkanů a 0,8; 40 a 200 mg/kg p.o. u králíků. Po podání dávek až do 500 mg/kg u potkanů a 40 mg/kg u králíků nebyl nalezen žádný důkaz teratogeneze. Po podání nejvyšších dávek (3000 mg/kg u potkanů; 200 mg/kg u králíků) byly přítomny toxické projevy u samic (matek).
V těchto studiích nebyl ambroxol teratogenní.
e) Studie peri- a postnatálního období
Dávka 500 a 1500 mg/kg významně snížila tělesnou hmotnost matek a jejich příjem potravy.
Při dávce 1500 mg/kg došlo ke snížení přežívání a zpomalení průměrné rychlosti odstavení.
Na základě těchto výsledků je u laboratorních potkanů považována dávka 50 mg/kg za netoxickou.
f) Mutagenní a karcinogenní potenciál
V příslušných testech (Amesův test a mikronukleový test) nebyl zaznamenán žádný mutagenní účinek ambroxolu. Studie prováděné s ambroxolem na myších a potkanech neodhalily žádný karcinogenní potenciál.
h) Tolerance při perorálním podání
Na chování koček nemělo podání ambroxolu v dávce 10 mg/kg žádný vliv. 15 minut po podání vyvolalo 20 mg/kg zvracení u jedné ze tří koček, u všech zvířat došlo ke snížení spontánní motorické aktivity. Po podání 40 a 80 mg/kg se objevilo dávení, zvýšená salivace a zvracení. Chování všech zvířat se za 2 hodiny od zahájení pokusu neodchylovalo od normálu. U psů nevyvolalo podání ambroxolu v dávkách 20, 40 a 80 mg/kg žádné změny v chování.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)