| salt:hasText
| - Absorpce:
Osud acetylcysteinu v organismu byl sledován u potkanů a psů po i.v., i.m. a p.o. podání látky označené 35S. Z výsledku lze usoudit na téměř kompletní absorpci po p.o. podání, zejména po aplikaci v roztoku.
Absorpce acetylcysteinu ve střevě je u člověka rychlá; v plazmě se objevuje za 15 minut po podání, maximální hladiny v plazmě dosáhne po 60 minutách. Acetylcystein se zčásti deacetyluje ve střevní sliznici a podléhá z velkého podílu first-pass metabolismu v játrech. Absolutní biologická dostupnost acetylcysteinu podaného v dávkách od 200 do 1200 mg se pohybovala od 8 do 12 %.
Distribuce:
Po podání acetylcysteinu se zvyšují plazmatické koncentrace thiolových skupin, cysteinu a glutathionu. Asi za 4 hodiny po podání se zhruba 50 % p.o. aplikované dávky najde ve formě kovalentně vázané na bílkoviny; koncentrace látky se sníží přibližně na 20 % za 12 hodin. Distribuční objem celkového acetylcysteinu se udává v rozsahu od 330 do 470 ml/kg.
Ze studií u člověka jsou dostupné údaje o distribuci radioizotopicky značeného acetylcysteinu, podávaného při respiračním onemocnění jednorázově per os. Koncentrace v plazmě dosáhly vrcholu za 2 až 3 hodiny a zůstávaly vysoké po dobu 24 h. Asi 22 % radioaktivity bylo zjištěno ve 24-hodinové moči. Koncentrace nezměněné látky v plicní tkáni, zjištěná 5 hodin po podání, byla podobná jako koncentrace v plazmě – faktor přepočtu byl 0,9–1,0. Volná mateřská látka a její metabolity se vyskytovaly v plazmě z 22 % a v plicní tkáni 48 %. 14 % látky bylo vázáno na proteiny v plazmě a 47 % v plicích. Radioaktivita byla zjištěna také v bronchiálním sekretu, ve srovnání s koncentracemi v plicní tkáni však byla mnohem nižší.
Metabolismus:
Acetylcystein rychle reaguje s jinými molekulami plazmatických thiolů, např. s cysteinem, glutathionem nebo i s acetylcysteinem samotným a vytváří acetylcystein-cystein, acetylcystein-glutathion nebo diacetylcystein.
Ve studii sledující biologickou dostupnost po p.o. podání bylo zjištěno, že dostupnost veškerého acetylcysteinu byla 9,1 %, biologická dostupnost nevázaného acetylcysteinu pouze 4,0 %. Po absorpci z trávicího ústrojí se acetylcystein v játrech deacetyluje. Takto vzniklý cystein se považuje za účinný metabolit. Další metabolismus acetylcysteinu pak postupuje přesně podle známého metabolismu cysteinu.
Vylučování:
U potkanů se v průběhu prvních 96 hodin po perorálním podání objevilo ve stolici zhruba 3 % radioaktivity. Také po i.m. a i.v. podání však bylo ve stolici nalezeno asi 3 až 5 %. Množství ve stolici proto nepředstavuje neabsorbovaný podíl, ale jedná se spíše o následek biliární exkrece. Podobně se u psa v průběhu prvních 96 h objevilo ve stolici 10 %. Srovnatelné údaje o nalezených hodnotách ve stolici u člověka nejsou k dispozici, ačkoli se u pacientů s respiračními chorobami studie s 35S se prováděly.
V těchto studiích se v průběhu 24 h po podání objevilo v moči 22 %. To dobře odpovídá příslušným hodnotám nalezeným v pokusech na zvířatech: v moči se v prvních 96 h po perorálním podání nalezlo 17 % u potkanů a 26 % u psů.
Množství acetylcysteinu vyloučené močí v průběhu 12 h po perorálním podání odpovídá 3 % podané dávky. Renální clearance se pohybuje kolem 200 ml/h/kg. Pouze 20-30 % celkové tělesné clearance je clearance renální.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)