| salt:hasText
| - Farmakodynamické vlastnosti � Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva k systémové terapii; kombinace sulfonamidů s trimethoprimem a jeho deriváty. �ATC skupina: J01EE01��Aktivita in vitro: Sulfamethoxazol brzdí syntézu kyseliny listové jako kompetitivní antagonista kyseliny paraaminobenzoové. Působí bakteriostaticky. Trimethoprim je inhibitorem bakteriální reduktázy kyseliny dihydrolistové. V závislosti na podmínkách může působit buď baktericidně nebo bakteriostaticky. Tímto způsobem trimethoprim a sulfamethoxazol blokují dvě po sobě následující etapy v biosyntéze purinů a následně nukleových kyselin nezbytných pro mnoho bakterií. Toto působení vede ke značnému vzájemnému zesílení účinku in vitro těchto dvou složek. �Afinita trimethoprimu k dihydrofolátreduktáze savců je cca 50 000 krát menší v porovnání s enzymem bakteriálním. ��Mnohé patogenní bakterie jsou in vitro citlivé na trimethoprim a sulfamethoxazol v koncentracích značně nižších než kterých je dosahováno v krvi, tkáních, tekutinách a moči po podání v doporučených dávkách. Stejně jako v případě jiných antibiotik, účinnost in vitro nemusí svědčit o klinické účinnosti, a proto je třeba vzít v úvahu, že uspokojivých testů na citlivost lze dosáhnot jen při použití živné půdy bez substancí působících inhibičně, zvláště thymidinu a thyminu. ��Níže uvedená tabulka uvádí přehled citlivosti na kotrimoxazol in vitro :�
Mikroorganismy
MIC (μg/ml)
Gram pozitivní
S. aureus
0,04-1,6
S. pneumoniae
0,05-1,5
S. pyogenes
0,015-0,4
E. faecalis
0,015-0,4
C. diphtheriae
0,05-0,15
L. monocytogenes
0,015-0,15
Gram negativní
E. coli
0,005->5
Klebsiella spp.
0,05-3,1
P. mirabilis
0,05-0,15
Serrratia marcescens
0,4-50
Salmonella spp.
0,05-0,15
Shigella spp.
0,02-0,5
H. influenzae
0,04-50
N. gonorrhoeae
0,15-3,1
N. meningitidis
0,01-1,6
P. aeruginosa
3,1-100
S. maltophilia
> 32
Jiné
Nocardia asteroides
1,5
Farmakokinetické vlastnosti � �Maximální hladina sulfamethoxazolu a trimethoprimu stanovená po hodině je vyšší a rychleji dosažená po intravenózním podání v porovnání s hladinou dosaženou při perorálním podání. Nebyly však zjištěny významné rozdíly v plasmatických hladinách, v poločase a vylučování po podání kotrimoxazolu v perorální a intravenózní formě. ��Trimethoprim je slabá zásada (pKa = 7,3) a má lipofilní vlastnosti. Hladina trimethoprimu ve tkáních je vyšší než hladiny zjištěné v plazmě, zvláště vysoká je v plicích a ledvinách. Větších hladin trimethoprimu v porovnání s plazmou bylo dosaženo ve žluči, tekutině a tkáni prostaty, ve hlenu a sekretu vaginy. Hladiny trimethoprimu v mateřském mléce, mozkomíšním moku, tekutině středního ucha, synoviální tekutině, v buněčné tekutině (intersticiální) jsou dostačující k dosažení antibakteriálního účinku. Trimethoprim proniká do plodové vody i tkání plodu, kde dosahuje koncentrací blízkých koncentracím zjištěným v séru matky. ��Kolem 50% trimethoprimu se váže s bílkovinami plazmy. Biologický poločas u osob s normální funkcí ledin je od 8,6 do 17 hodin. Nebylo zjištěno závažných rozdílů u osob ve vyšším věku ve srovnání s mladými pacienty. �Trimethoprim je vylučován hlavně ledvinami – kolem 50% v nezměněné formě močí během 24 hodin. V moči bylo indentifikováno několik metabolitů trimethoprimu. ��Sulfamethoxazol je slabá kyselina o pKa = 6,0. Hladina aktivní formy sulfamethoxazolu v plodové vodě, žluči, mozkomíšním moku, tekutině středního ucha, hlenu, synoviální tekutině, buněčné tekutině činí 20% až 50% sulfamethoxazolu obsaženého v plazmě. �Kolem 66% sulfamethoxazolu se váže s plazmatickými bílkovinami. Biologický poločas u osob s normální funkcí ledvin je kolem 9 až 11 hodin. U osob se sníženou funkcí ledvin nebyla zjištěna změna biologického poločasu aktivní formy sulfamethoxazolu, ale zjistilo se prodloužení poločasu hlavního, acetylovaného metabolitu, pokud clearance kreatininu byla nižší než 25 ml / min. Sulfamethoxazol je vylučován především ledvinami, 15% až 30% podané dávky bylo nalezeno v moči v aktivní formě. U pacientů ve vyšším věku byla zjištěna nižší ledvinná clearance sulfamethoxazolu. �
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti ��Toxický vliv na reprodukci a vývoj potomstva: trimethoprim a sulfamethoxazol podávané v dávkách několikanásobně překračujících dávky používané u lidí způsobovaly rozštěp patra a jiné poruchy vývoje u potkanů, což je typické pro antagonisty kyseliny listové. Účinku trimethoprimu bylo předcházeno podáváním kyseliny listové v dietě. Po podání trimethoprimu králíkům v dávkách překračujících terapeuticky užívané dávky u lidí docházelo k potratům plodů.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)