| salt:hasText
| - Klinické zkušenosti:
V klinických studiích bylo přípravkem Vagifem léčeno více než 640 pacientek, a to včetně více než 200 pacientek léčených po dobu 28 až 64 týdnů. Dobře známé nežádoucí účinky estrogenu, které se vyskytovaly ve skupině žen, jimž byl podáván přípravek, častěji než ve skupině, která dostávala placebo, jsou uváděny jako „Časté (>1/100, <1/10)“.
Třídy orgánových systémů
Časté
(>1/100, <1/10)
Méně časté (>1/1 000, <1/100)
Vzácné (>1/10 000>, <1/1 000)
Infekční a parazitární onemocnění
Genitální kandidóza nebo vaginitida, rovněž viz „Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů”
Třídy orgánových systémů
Časté
(>1/100, <1/10)
Méně časté (>1/1 000, <1/100)
Vzácné (>1/10 000>, <1/1 000)
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy
Nausea
Bolesti břicha
Břišní distenze nebo břišní diskomfort
Dyspepsie
Zvracení
Flatulence
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Vaginální hemoragie, vaginální výtok nebo vaginální diskomfort
Otoky prsů, zvětšení prsů, bolesti nebo citlivost prsů
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Periferní edém
Poregistrační zkušenosti:
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky, které jsou obecně považovány za účinky související s léčbou přípravkem Vagifem. Frekvence spontánního hlášení u přípravku Vagifem odpovídá přibližně 1 případu na 10 000 pacientek za rok. Nežádoucí účinky, u nichž nebyla v klinických hodnoceních pozorována zvýšená frekvence, ale které byly spontánně hlášeny a jsou tedy uváděny jako „Velmi vzácné (<1/10 000)“. Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny nedostatečným hlášením účinků od pacientek, především v případě triviálních a dobře známých nežádoucích účinků léku. Uváděné frekvence by měly tedy být interpretovány s ohledem na tuto skutečnost.
• Novotvary benigní a maligní (včetně cyst a polypů): Rakovina prsu, rakovina endometria
• Poruchy imunitního systému: Generalizované hypersenzitivní reakce (například anafylaktická reakce/šok)
• Poruchy metabolismu a výživy: Retence tekutin
• Psychiatrické poruchy: Nespavost, deprese
• Poruchy nervového systému: Zhoršená migréna
• Cévní poruchy: Tromboembolické onemocnění hlubokých žil
• Gastrointestinální poruchy: Průjem
• Poruchy kůže a podkoží: Kopřivka, erytematózní vyrážka, vyrážka (nespecifikováno), svědivá vyrážka, genitální pruritus
• Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů: hyperplazie endometria, podráždění pochvy, bolest v pochvě, vaginismus, vaginální ulcerace
• Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Lék je neúčinný
• Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde: Zvyšování tělesné hmotnosti, zvyšování hladiny estrogenu v krvi
Rakovina prsu
Z důkazů získaných z velkého počtu epidemiologických studií a jedné randomizované placebem kontrolované studie (WHI), celkové riziko rakoviny prsu u žen, které užívají nebo v nedávné době užívaly HST, roste s délkou doby užívání.
Pro HST léčbu samotnými estrogeny jsou odhadovaná relativní rizika (RR) vyplývající z reanalýzy dat vycházejících z 51 epidemiologických studií (ve kterých více než 80 % žen užívalo jako HST pouze samotný estrogen) a z epidemiologické studie MWS podobná: 1,35 (95%CI 1,21 – 1,49) a 1,30 (95%CI 1,21 – 1,40).
Pro kombinovanou HST léčbu estrogeny a progestageny prokázaly některé epidemiologické studie celkově vyšší riziko rakoviny prsu než pro léčbu samotnými estrogeny.
Podle studie MWS je ve srovnání s ženami, které HST nikdy neužívaly, užívání různých typů kombinované estrogen/progestagenové léčby spojeno s vyšším rizikem rakoviny prsu (RR = 2,00, 95%CI:1,88 – 2,12) oproti léčbě samotnými estrogeny (RR = 1,30, 95%CI:1,21 – 1,40) nebo léčbě tibolonem (RR = 1,45;95%CI 1,25 – 1,68).
Poznatky z WHI studie odhadují riziko 1,24(95%CI 1,01 – 1,54) po 5,6 letech užívání kombinované estrogen/progestagenové HST (CEE + MPA) pro všechny pacientky v porovnání s placebem.
Absolutní riziko vypočítané z výsledků studií MWS a WHI:
MWS studie odhaduje, ze známé průměrné incidence rakoviny prsu v rozvinutých zemích, že:
předpokládaný počet diagnostikovaných případů rakoviny prsu u žen ve věku 50 – 64 let, které neužívají HST, bude 32 na 1000 žen.
počet případů navíc na 1000 žen, které užívají nebo nedávno užívaly HST, bude během odpovídajícího období:
pro ženy užívající jen estrogenovou HST
mezi 0 a 3 (nejlepší odhad = 1,5) po dobu užívání 5 let
mezi 3 a 7 (nejlepší odhad = 5) po dobu užívání 10 let
pro ženy užívající kombinovanou estrogen/progestagenovou léčbu HST
mezi 5 a 7 (nejlepší odhad = 6) po dobu užívání 5 let
mezi 18 a 20 (nejlepší odhad = 19) po dobu užívání 10 let
WHI studie odhaduje, že po 5,6 letech, po která byla prováděna kontrolní vyšetření žen ve věku 50 – 79 let, je zapříčiněno kombinovanou estrogen/progestagenovou HST (CEE + MPA) navíc 8 případů invazní rakoviny prsu na 10 000 žen/rok).
Podle výpočtů z dat obsažených ve studii je předpoklad, že:
na 1000 žen užívajících placebo
bude za dobu 5 let diagnostikována invazivní rakovina prsu u cca 16 žen
na 1000 žen, které užívaly kombinovanou estrogen/progestagenovou HST (CEE + MPA) bude počet případů navíc
mezi 0 a 9 (nejlepší odhad = 4) za dobu 5 let užívání
Počet případů rakoviny prsu diagnostikovaných navíc u žen, které užívaly HST, je nezávislý na věku, ve kterém s léčbou započaly. Týká se věkového rozmezí 45 – 65 let. (viz odstavec 4.4)
Rakovina endometria
U žen s intaktní dělohou roste riziko endometriální hyperplazie a rakoviny endometria s délkou užívání samotných estrogenů. Podle dat z epidemiologických studií je nejlepší odhad rizika pro ženy ve věku 50 – 65 let neužívající HST 5 případů onemocnění rakovinou endometria na 1000 žen. V závislosti na délce léčby a dávce estrogenu je hlášený nárůst případů rakoviny endometria způsobený užíváním samotných estrogenů 2 – 12 krát vyšší ve srovnání s ženami neužívajícími HST. Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny podstatně redukuje toto riziko.
Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány ve spojení se systémovou léčbou estrogeny:
• Infarkt myokardu, městnavá choroba srdeční
• Cévní mozková příhoda
• Onemocnění žlučníku
• Poruchy kůže a podkoží: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém a vaskulární purpura, svědění
• Riziko rozvoje rakoviny endometria (viz bod 4.4.), hyperplazie endometria nebo zvětšení děložních fibroidů*
• Nespavost
• Epilepsie
• Poruchy libida (blíže neurčeno)
• Zhoršení astmatu
• Pravděpodobná demence (viz bod 4.4)
* platí pro ženy mající dělohu
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)