Cytotoxicity of colchicine derivatives in primary cultures of human hepatocytes
Úvod: Kolchicin byl po staletí využíván v léčbě dny. Díky své toxicitě ale vykazuje řadu vedlejších účinků. Náhrada kolchicinu méně toxickým, ale farmakologicky aktivním derivátem by mohla být řešením tohoto nedostatku. Cíl: Cílem práce bylo studovat cytotoxicitu 17 derivátů kolchicinu. Metody: Experimentálním modelem byly primární kultury lidských hepatocytů. Před testováním byly stanoveny biochemické parametry dárců jater a stanovena toxikologická odpověď kultur. Toxicita byla sledována po 24 h inkubace s testovanými látkami v koncentracích 1 ? 100 mM. Byla stanovena aktivita laktát dehydrogenasy (LDH) v médiu, sekrece albuminu a aktivity mitochondriálních dehydrogenas MTT. Výsledky: LDH a MTT byly méně citlivé parametry než sekrece albuminu pro sledování cytotoxicity derivátů kolchicinu. Látky s nižší antimitotickou aktivitou byly méně toxické. Závěr: Jelikož lidské hepatocyty v kultuře jsou neproliferující buňky, jsou méně citlivé vůči tropolonovým alkaloidům ve srovnání s buňkami proliferujícími. (cs)
Cytotoxicity of colchicine derivatives in primary cultures of human hepatocytes (en)