The assessment of expression fo ABC transporters which cause MDR resistance of tumors to therapy in patients with breast cancer and to correlate it with outcome of established therapy with paclitaxel and doxorubicin, which are ABC substrates. Suggestion of more effective treatment with drigs which are to ABC subtrates. To follow P450 metabolism of novel fluorinated taxanes, where fluorine in molecule should limit their metabolism. To role of metabolism in their inactivation by isolating and identifying the metabolites and determining their efficiency in breast cancer cell lines. To assess transport of novel taxanes in breast cancer cell lines as in contrast to presently used paclitaxel, docetaxel and doxorubicin, they should poorly excreted from cell by ABC transporters and therefore much more effective. To investigate mechaniosms of action of novel taxanes in breast cancer cell lines. (en)
Měření exprese ABC transportérů, jež eliminací cytostatik z nádorů působí resistenci na chemoterapii u pacientek s nádory prsu a korelace s účinky chemoterapie. Návrh účinnější chemoterapis známými cytostatiky, jež těmito transportéry nejsou vyloučeny. Sledovat metabolismus lidskými a zvířecími P450 enzymy u nových taxanů kde fluor v molekule má bránit metabolismu. Zjistit vliv metabolismu na jejich inaktivaci pomocí izolace a identifikace metabolitů a zjištění jejich účinnosti na nádorových liniích. V nádorových liniích lidské rakoviny prsu sledovat transport nových fluorovaných taxanů, které oproti používaným taxanům zřejmě nejsou vylučovány ABC transportéry a sledovat vliv nízkého transportu na účinnost. V nádorových liniích sledovat mechanismy účinků nových taxanů, zejména interakce s mikrotubuly a mechanismy indukce apoptózy a účinné koncentrace, jež je vyvolávají. Navrhnout nejúčinnější látky k dalšímu testování v preklinickém výzkumu na zvířatech.