Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
rdfs:seeAlso
| |
Description
| - Cells are constantly challenged with internal and environmental factors that cause DNA damage. This activates a highly organized network of DNA damage response pathways delaying cell cycle progression (checkpoint) and allowing time for DNA repair. Activation of the checkpoint acts as a natural defence against tumorigenesis. Such a barrier generates a selection pressure for mutations that overcome the persistent arrest and allow cell cycle progression eventually leading to cellular transformation. Wip1 phosphatase terminates the checkpoint by dephosphorylation of multiple substrates. Amplification of Wip1 was confirmed in human cancers; however, mechanisms that control timing and intensity of Wip1 activation are currently unclear. In this proposal we aim to address mechanisms that regulate the activity of Wip1 to control the checkpoint termination and that can cause cancer when impaired. Wip1 is considered a potentially attractive drug target for cancer treatment and thus better understanding of regulatory mechanisms controling Wip1 activity towards its substrates is clearly needed. (en)
- Buňky jsou neustále vystaveny působení vnějších i vnitřních vlivů vedoucím k poškození DNA. To vede k aktivaci vysoce organizovaných signálních drah (označovaných jako DDR), které zastaví progresi buněčným cyklem (checkpoint) a umožní opravit poškození genetické informace. Checkpoint tak slouží jako přirozený obranný mechanismus zabraňující rozvoji maligních nádorů. Tato bariéra vytváří selekční tlak na mutace, které umožní buňkám návrat do buněčného cyklu bez předchozí opravy DNA, což může mít za následek buněčnou transformaci. Wip1 fosfatáza ukončuje checkpoint prostřednictvím defosforylace řady substrátů. Zvýšená exprese Wip1 fosfatázy byla popsána u řady nádorů, ovšem způsob, jakým je regulována aktivita tohoto enzymu zatím zůstává nejasný. V tomto návrhu si klademe za cíl odhalit mechanismy, které prostřednictvím regulace Wip1 inhibují signální dráhy DDR a které, pokud jsou poškozeny, mohou přispívat k tvorbě nádorů. Wip1 je atraktivním cílem pro léčbu určitých typů nádorů a proto pochopení mechanismů jeho regulace je důležitým krokem ve vývoji nových léčebných strategií.
|
Title
| - Role of Wip1 phosphatase in the DNA damage response (en)
- Role Wip1 fosfatázy v buněčné odpovědi na poškození DNA
|
skos:notation
| |
http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
http://linked.open...hodnoceniProjektu
| |
http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - phosphatase; DNA; damage; checkpoint; cancer (en)
|
http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
http://linked.open...jektu+dodavatelem
| - V projektu byla získána řada nových údajů o roli fosfatázy Wip1 v buněčném cyklu. Hlavní cíle projektu byly nepochybně splněny. Výsledky jsou zahrnuty v pěti publikacích Jimp ve špičkových časopisech (2x Oncogene, Cell cycle, Current Biology, Cell Death Differ), což je v případě postdoktorského grantu mimořádný počet. Panel doporučuje hodnocení projektu jako „vynikající“ (cs)
- In the project, a number of new data on Wip1phosphatase roles in cell cycle have been obtained. Main goals of the project were undoubtedly attained. Results are included in five Jimp papers in top journals (2x Oncogene, Cell cycle, Current Biology, Cell Death Differ) which is in the case of postdoctoral project extraordinary number. Panel recommends evaluation of the projects as %22excellent%22. (en)
|
http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
http://linked.open.../cep/klicoveSlovo
| - DNA
- checkpoint
- damage
- phosphatase
|
is http://linked.open...vavai/riv/projekt
of | |
is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |