Although cells of embryonal origin, embryonal carcinoma (EC) cells and embryonic stem (ES) cells, are well known to give rise to various cell types both in vitro and in vivo, the precise molecular mechanisms involved are not fully understood. Retinoicacid (RA) and leukemia inhibitory factor (LIF) can modulate the progression of differentiation in both EC and ES cells. While RA promotes differentiation of ES cells to neural progenitors and induces cell dying, LIF seems to potentiate furtherprogression ofneurodifferentiation and to prevent cells from apoptosis. In general, this study addresses molecular basis of such effects of RA and LIF. Specifically, EC and ES cells will be differentiated in vitro under rigorously defined serum-freeconditions, treate d with various doses of RA and LIF (separately and/or combined), and the effects on their signalling pathways will be determined. It is expected that this data will result to better understanding of the functions of retinoids and LIF in (en)
Projekt je zaměřen na studium mechanismů regulujících neurální diferenciaci buněk myšího embryonálního karcinomu P19 (EC P19) a myších embryonálních kmenových (ES) buněk. Budou studovány účinky kyseliny retinové a leukémie inhibujícího faktoru na indukcia regulaci této diferenciace. Kyselina retinová posiluje diferenciaci embryonálních kmenových buněk do neurálních linií a indukuje u nich apoptózu. LIF posiluje diferenciaci neurálních progenitorů do neurálních buněk a chrání tyto buňky před apoptózou.Výsledkem projektu bude charakterizace významu těchto dvou drah na indukci a regulaci neurální diferenciace EC/ES buněk v chemicky definovaném médiu a popsání jejich vzájemných interakcí. Předpokládáme, že pochopení dosud neznámých vztahů těchto drahpřispěje k objasnění mechanismů zodpovědných za diferenciaci embryonálních kmenových buněk v neurální progenitory a následně neurální buňky.
In the present project we have analysed mechanisms of neural induction of embryonal carcinoma (EC) cells by retinoic acid (RA). We have described model for analyses of pleiotrophic effects of RA in pluripotent cells in vitro and simple protocol of neural (en)
V předkládaném projektu jsme na embryonálních nádorových buňkách (EC) studovali mechanismy neurální indukce pomocí kyseliny retinové (RA). Podařilo se nám charakterizovat experimentální model pro in vitro studium pleiotropních účinků RA na pluripotentní (cs)