Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
rdfs:seeAlso
| |
Description
| - Cytochrome P450 oxidoreductase (CYPOR) is the only source of reducing equivalents for its 54 protein partners (superfamily of 51 microsomal cytochrome P450, two heme oxygenases, squalene monooxygenase). This electron transfer is the basis for numerous pathways of vital importance in living systems. Recent discovery of mutations within the POR gene, coding for CYPOR, with phenotypic expression of Antley-Bixler syndrome and concommitant preference of certain protein partners, opened a new pathway for the study of complex protein-protein interactions involving CYPOR. First, we will analyse 200-400 alleles within the POR gene in a Czech control population and in patients with craniofacial dysplasia from unknown molecular defects, followed by expression of the variant or mutated CYPORs found using this approach. Additionally, 600 alleles of the POR gene in a control Jewish population will be screened. The properties of variant proteins will be studied using a battery of tests, and the impact on CYPOR structure, function and interactions with heme oxygenase 1, and recently discovered putative CYPOR partner - 22 kD hemoprotein PGRMC1, will be analyzed. The interaction between CYPOR and HO1 will be studied as a model situation, and we will focus on the crystallization and structure determination of this macromolecular complex. A library of small chemical chaperones designed to be used as a "therapeutics" will be synthesized and tested for its effect on individual mutations of CYPOR. (en)
- Cytochrom P450 oxidoreductasa (CYPOR) je jediným zdrojem redukujícího ekvivalentu pro svých 54 proteinových partnerů (rodina 51 mikrozomálních cytochromů P450, dvě hem oxygenasy, skvalen monooxygenasa). Tento elektronový přenos je podkladem řady vitálně důležitých procesů živých systémů. Nedávný popis mutací v genu POR, kódujícím CYPOR, s fenotypickou expresí Antley-Bixlerova syndromu a následnou preferencí některých proteinových partnerů, otevřel novou cestu ke studiu komplexních protein-proteinových interakcí CYPOR. Po analýze 200-400 alel genu POR v kontrolní české populaci a nemocných s kraniofaciální dysplasií a neznámým molekulárním defektem provedeme expresi nalezených variantních a eventuelně mutovaných proteinů CYPOR. Máme rovněž k dispozici DNA kontrolní židovské populace (možnost analýzy cca 600 alel). Proteiny budou studovány baterií testů a bude analyzován dopad CYPOR na strukturu, funkci a interakci s hem oxygenasou 1 a nedávno objeveným novým potenciálním partnerem CYPOR - 22 kD hemoproteinem PGRMC1. Interakci CYPOR/HO1 budeme studovat jako modelovou a zaměříme se rovněž na krystalizaci a určení struktury tohoto komplexu. Bude navržena, syntetizována a testována knihovna malých chemických šaperonů jako možného "na míru připraveného terapeutika" jednotlivých mutací CYPOR.
|
Title
| - Human cytochrome P450 oxidoreductase - effect of protein variant on structure, protein-protein interactions, chemical chaperones (en)
- Lidská cytochrom P450 oxidoreduktáza - vliv variant proteinu na strukturu a interakce s proteiny, efekt chemických šaperonů
|
skos:notation
| |
http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - Cytochrome P450 protein-protein interaction oxidoreductase Antley-Bixler syndrome (en)
|
http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
http://linked.open.../cep/vedlejsiObor
| |
http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
is http://linked.open...vavai/riv/projekt
of | |
is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |