The project is based on utilization of vaccines prepared from genetically modified dendritic cells (DC) for thrapy of experimental tumours. The specific aims of the project are following: 1) to examine the correlation between the degree of differentiatioof DC and their therapeutic efficacy for local therapy of cancer; 2) to influence DC diffrentiation in vivo by peritumoral application of relevant cytokines during the therapy; 3) to use the insertion of tumour antigens into DC by hybridization with tumour cells and transfection of the tumour cell DNA for preparation of antitumour DC vaccines; 4) to optimize this effect by simultaneous local administration of other cytokines cooperating with antigen presenting cells and mobilizing DC, and by administration of cytokines of the IL-2 type which influence the activation of effector immunocytes. (en)
Podstatou navrhovaného projektu je využít vakcin připravených z geneticky modifikovaných dendritických buněk (DC) pro optimální prezentaci nádorových antigenů v organismu nositele nádoru a tím i pro léčbu zhoubných nádorů, která je v současné době stále velkým problémem. Specifické záměry projektu směřující k tomuto cíli jsou následující: (1) Zjistit korelaci mezi stupněm diferenciace DC a jejich terapeutickou účinností v lokální léčbě. (2) Ovlivnit diferenciaci DC in vivo peritumorální aplikací relevantních cytokinů v průběhu léčby. (3) Využít vpravení nádorových antigenů do DC pomocí hybridizace s buňkou nádorovou a transfekce pomocí nádorové DNA pro přípravu protinádorových DC vakcin. (4) Na základě poznání mechanismu lokálního účinku DC vakcíny optimalizovat tento účinek současným místním podáním dalších cytokinů kooperujících s antigen prezentující buňkou a mobilizujících DC i cytokinů IL-2 typu ovlivňujících aktivaci efektorových imunocytů.
Výsledky projektu rozšiřují poznatky o využití vakcín na bázi dendritických buněk pro protinádorovou léčbu v modelových systémech. Práce akcentuje podstatnou úlohu aktivačních a kostimulačních signálů v protinádorové obranné reakci a přínos antigenem pul (cs)