Novel ditopic receptors distinguished by a two-point attachement of peripheral perazacrown or guanidine units to a central rigid platform have been designed. A modular synthetic approach has been devised allowing a gradual scaling-up of the receptor dimensions. A selective binding with a variety of carboxylate and/or phosphate dianions can be thus attained on basis of complemntarity. Properties of the prepared receptors will be investigated in a broder context of the carrier-mediated anion transpsoracross membrane and the metalloreceptor-catalyzed hydrolysis of phosphoester anions. The potential ability of the novel receptors to interfere in the replication cycle of human immunodeficiency viruses will be examined on light of the recent discovery that some structurally related bis (perazacrowns) exhibit unique anti-HIV1 and anti-HIV2 activities. (en)
V projektu jsou navrženy nové ditopické receptory, vyznačující se dvoudobovým kotvením periferních perazaceownových nebo guanidinových jednotek k tuhé centrální platformě. K jejich přípravě budou využity modulární syntetické postupy umožňující postupnou expenzi molekulárních dimenzí receptoru. Na základě komplementarity tak lze dospět k selektivní vazbě různých karboxylátových a fosfátových dianiontů. Vlastnsoti nových receptorů budou zkoumány v širším kontextu transportu aniontů přes membránu a hydrolýzy fosfoestesterových aniontů. Potenciální schopnost navržených receptorů ovlivnit replikační cyklus virů lidské imunodeficience bude sledována ve světle nedávného zjištění, že některé strukturně blízké bis(perazacrowny) vykazují extrémní anti-HIVa anti-HIV2 aktivity.
Cílem projektu byla příprava nových ditopických makrocyklických ionoforů azacrownetherového typu dvoubodově ukotvených na centrální benzenovou nebo binaftylovou jednotku. Většina plánovaných struktur byla připravena, vybrané sloučeniny byly ve spolupráci (cs)