Within development of new synthetic vaccines of peptidic nature we will synthesize the %22hinge peptide%22 which is a parallel dimer of the octapeptide H-Thr-Cys(..)-Pro-Pro.Cys(..)-Pro-Ala-Pro-OH - the IgGl fragment - and which has already been usedpreviously with succes as antigenic carrier in the preparation of antibodies agains minigastrin. We will optimize the synthesis of sufficient amounts in standart quality for the subsequent studies of coupling to antigens, immunological response andphysico-chemical properties. We will use differential protection of all four terminal groups and will elaborate an optimal dimerization procedure with respect to possible variations when preparing substituted derivatives. As a model system we will usesequences which are antigenic against Plasmodium falciparum merozoites and sporozoites, respectively. It has been shown on this system already, that a synthetic peptidic antigen can be prepared and used as a vaccine. It is an attractive possibility that (en)
V rámci vývoje nových syntetických vakcín peptidové povahy se zaměříme na přípravu %22hinge peptidu%22, který je paralelním dimerem oktapeptidu H-Thr-Cys(..)-Pro-Pro.Cys(..)-Pro-Ala-Pro-OH - fragmentu imunoglobulinu IgGl - a který byl již v minulosti úspěšněpoužit jako nosič antigenu při přípravě protilátek proti minigastrinu. Vypracujeme optimální variantu syntézy v dostatečném množství a standardní kvalitě pro pozdější studia vazby antigenu, imunologické odpovědi a fyzikálně-chemických vlastností.Použijeme diferenční chránění všech čtyř terminálních skupin a vypracujeme nejvhodnější postup dimerizace s ohledem na možnosti variace postupu pro získání substituovaných derivátů. Jako modelový systém použijeme polypeptidové sekvence antigennímerozoitům a sporozoitům Plasmodium falciparum, na kterých již bylo ukázáno, že syntetická příprava peptidového antigenu pro použití jako vakcína je možná. Při použití %22hinge peptidu%22 jako základního nosiče se ukazuje atraktivní možnost pracovat s
In this project, a new knowledge on the syntheses of protected and free peptides of the hinge sequence of human immunoglobulin IgG1 has been obtained. We optimized three synthetic approaches based on solution and solid phase synthesis, utilizing a solubl (en)
Při řešení projektu byly získány nové poznatky o syntéze chráněných i volných peptidů z hinge sekvence lidského immunoglobulinu IgG1. Optimalizovali jsme tři syntetické postupy založené na syntéze v roztoku i na pevné fázi využívající jak rozpustný PEG n (cs)