Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
rdfs:seeAlso
| |
Description
| - Insulin is a protein hormone, which controls a wide range of cellular processes as e.g. regulation of blood glucose uptake. Insulin is a molecule of major therapeutic importance for the treatment of millions of diabetic patients. Insulin is unstable to proteolysis and is administrated to patients subcutaneously. In this project, we will take advantage of our detailed knowledge of insulin 3D structure, experience with the design and characterization of insulin analogues and the recently published first crystal structures of insulin bound to truncated insulin receptor. We present a joint computational-synthetic-structural strategy to develop non-peptide insulin mimetics. We will use combinatorial approach and we will prepare libraries of compounds mimicking three noncontiguous receptor-binding epitopes in insulin molecule using orthogonally protected tri-functional scaffolds and solid phase synthesis. Mixtures of compounds will be tested for their binding to both isoforms of insulin receptor and to the receptor for IGF-1 and for other biological effects. (en)
- Insulin je proteinový hormon, který kontroluje celou řadu buněčných procesů jako např. regulaci příjmu glukózy z krve. Insulin je molekulou velkého terapeutického významu pro léčbu miliónů diabetiků. Insulin je ovšem nestabilní vůči proteolýze a musí být podáván subkutánně. V tomto projektu využijeme naší detailní znalosti 3D struktury insulinu, našich zkušeností s designem a charakterizací analogů insulinu a rovněž nedávno publikované krystalové struktury insulinu navázaného na fragmenty jeho receptoru. Navrhujeme výpočetně-synteticko-strukturní strategii pro vývoj nepeptidových mimetik insulinu. Použijeme kombinatorický přístup a připravíme knihovny látek napodobujících tři nesousedící vazebná místa pro receptor v molekule insulinu. Použijeme ortogonálně chráněný „scaffold“ s třemi funkčními skupinami a syntézu na pevné fázi. Směsi látek budou testovány za účelem zjištění síly jejich vazby na obě isoformy receptoru insulinu a rovněž na receptor pro IGF-1. Studovány budou i další biologické efekty látek.
|
Title
| - Insulin mimetics (en)
- Mimetika insulinu
|
skos:notation
| |
http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - insulin, IGF, insulin receptor, mimetics, proteomimetics, synthesis, combinatorial chemistry, diabetes, binding affinity, agonist, antagonist, cellular signaling (en)
|
http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
http://linked.open.../cep/vedlejsiObor
| |
http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
http://linked.open.../cep/klicoveSlovo
| - insulin
- IGF
- agonist
- antagonist
- binding affinity
- combinatorial chemistry
- diabetes
- insulin receptor
- mimetics
- proteomimetics
- synthesis
|
is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |