Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
rdfs:seeAlso
| |
Description
| - Cardiotoxicity of anthracycline anticancer drugs and ischemia-reperfusion are among the important causes of myocardial injury that contribute to the increasing cardiovascular morbidity and mortality. By integrating approaches of medicinal chemistry, pharmacology, toxicology, biochemistry and bioanalytical chemistry, this project aims at deciphering mechanistic overlaps and differences in these pathologies, such as the role(s) reactive oxygen species, free cellular iron or various topoisomerase II isoforms. This proposal includes rational design, synthesis and complex in vitro and in vivo preclinical evaluations of novel potential cardioprotective agents - analogs of dexrazoxane and salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone. Apart from the detailed assessments of pharmacodynamic properties including the structure-activity relationships determining selectivity and molecular mechanism(s) of action, attention will be paid on metabolism and other pharmacokinetic properties determining effective cardioprotection and low toxicity. (en)
- Kardiotoxicita antracyklinových protinádorových léčiv a ischemie-reperfuze patří mezi významné příčiny poškození myokardu, které přispívají k zvyšující se kardiovaskulární morbiditě a mortalitě. Tento projekt klade za cíl - na podkladě integrace přístupů zahrnujících medicinální chemii, farmakologii, toxikologii, biochemii a bioanalytickou chemii - hledání mechanistických překryvů nebo neopak rozdílů v těchto patologiích, zejména studium role reaktivních forem kyslíku, volných iontů železa nebo různých isoforem topoisomerasy II. Projekt zahrnuje design, syntézu a komplexní preklinické hodnocení nových potenciálních kardioprotektiv – derivátů dexrazoxanu a salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu - v podmínkách in vitro i in vivo. Kromě detailního hodnocení farmakodynamických vlastností včetně vztahů mezi strukturou a účinkem ovlivňujícím selektivitu a molekulární mechanizmy působení, bude pozornost věnována metabolizaci a dalším farmakokinetickým vlastnostem, které určují účinnost kardioprotekce a nízkou toxicitu.
|
Title
| - New potential cardioprotective agents: study of structure-activity relationships in various types of myocardial injury (en)
- Nová potenciální kardioprotektiva: studium vztahů mezi chemickou strukturou a protektivním účinkem u různých typů poškození myokardu
|
skos:notation
| |
http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - ischemia-reperfusion myocardial injury; anthracycline cardiotoxicity; dexrazoxane; salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone; iron chelation; topoisomerase II (en)
|
http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
http://linked.open.../cep/klicoveSlovo
| - anthracycline cardiotoxicity
- dexrazoxane
- iron chelation
- salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone
- ischemia-reperfusion myocardial injury
|
is http://linked.open...vavai/riv/projekt
of | |
is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |