Cancer is recently one of the most severe diseases and is responsible for almost one quarter of all deaths in Czech Republic. Cisplatin is one of the most potent chemotherapy agents used in human and veterinary medicine. Unfortunately, administration of cisplatin is associated with numerous inevitable side effects. Of these, the most clinically significant and common toxicity is nephrotoxicity. The goal of the project is to test the hypothesis that the inevitable side-effects of cisplatin administration are caused by the inhibition of Na+/K+-ATPase. Further, we would like to elucidate the structural details of this interaction on the molecular level (particularly to determine the binding sites and the mechanism of Na+/K+-ATPase inhibition) and to propose an effective procedure for the elimination of the inevitable side-effects. (en)
Rakovina je v současnosti jednou z nejčastějších chorob a je zodpovědná za téměr čtvrtinu všech úmrtí v České republice. Cisplatina je jedním z nejúčinnějších chemoterapeutik používaných v humánní a veterinární medicíně. Bohužel, užívání cisplatiny je spojeno s řadou nežádoucích vedlejších účinků, z nichž nejčastější a nejzávažnější je nefrotoxicita. Cílem projektu je metodami molekulární biologie, fluorescenční a hmotnostní spektroskopie otestovat hypotézu, že nežádoucí vedlejší účinky kancerostatika cisplatiny jsou způsobeny inhibicí Na+/K+-ATPázy. Dále chceme také porozumět strukturním detailům této interakce na molekulární úrovni (určit vazebná místa a mechanismus, jakým cisplatina ovlivňuje funkci Na+/K+-ATPázy) a návrh efektivního protokolu, který by umožnil eliminaci nežádoucích vedlejších účinků. (cs)