Description
| - "Recently discovered unusual specifity of cytokinin derivative olomoucine OC; 2-(2-hydroxy-ethylamino)-6-benzylamino--9-methylpurin) toward cell cycle kinases (cdc2, cdk2, cdk5, ERK1) suggested that analogues of plant hormones can be used to inhibit certain steps of the cell cycle. Indeed herein, we have already showed that both ""M-phase Promoting Factor"" and DNA synthesis are inhibited in vitro by olomoucine. Preliminary data drom plant protoplasts, sea urchin embryos, various mammlian cell lines iculture indicated, that OC arrests cell both at the G1/S and the G2/M boundaries; these effects are reversible. Therefore, it is reasonable to assume, that olomoucine can be considered a standard compound for the design of a new generation of anticancer compounds. The OC design and inhibitory activity will be futher improved by modifications on C2, C6 and N9. We sould like: (1) to summarise basic structure/activity relationships of OC/cdks interactions; (2) to develop suicide-type inhibitors, and (3) to" (en)
- "Nedávno objevená neobvyklá specifita a afinita cytokininového derivátu olomoucinu (OC,2-(2-hydroxy-ethylamino)-6-benzylamino--9-methylpurin) k cyklin-dpendentní kinázám (cdc2, cdk2, cdk5, ERK1) ukázala na možnost inhibice důležitých fází buněčného cyklu (přechody G1/S a G2/M). Následně jsme potvrdili, že olomoucin inhibuje ""M-phase promoting factor"" a syntézu DNA in vitro. Předběžné výsledky u rostlinných protoplastů, embryí mořských ježků, řady savčích buněčných linií kultivovaných in vitro, ale i rozdílných nádorových linií ukázaly, že OC zablokuje buňky v G1S a G2M přechodech; tyto vlivy jsou reversibilní. Objev olomoucinu jako prvního účinného inhibitoru cdk logicky přináší vývoj nové generace protinádorových látek na antimitotickém základě. Naším cílem je: 1) objasnit základní vztahy mezi strukturou derivátů OC a jejich aktivitou v cdk testech, 2) zvýšit inhibiční aktivitu OC modifikacemi na C2, C6 a N9, 3) připravit ireverzibilní inhibitory cdk na bázi OC, 4) vyvinout novou generaci inhibi" (cs)
|