U jedinců s mutací v genech BRCA1/2 pozorujeme různou penetranci stejných mutací. Předpokládáme existenci faktorů, které ovlivňují míru uplatnění dědičné dispozice (tzv. cancer risk modifiers). Nejedná se o vlivy zevní, ale o genetické a epigenetické změny struktury DNA. Často je studována metylace promotorových sekvencí různých genů. Tato změna může potlačit nebo posílit expresi genu. Informace z této oblasti na poli výzkumu dědičné dispozice ke vzniku karcinomu prsu a vaječníků jsou sice slibné, ale jen útržkovité. Odlišnost expresního profilu nositelů mutací genů BRCA1/2 vedla k vyslovení hypotézy: Tkáně jedinců se zárodečnou mutací v genech BRCA1 a BRCA2 vykazují specifický metylační profil, který je odlišuje od jedinců bez mutace a ovlivňuje buněčné mechanismy, jichž se produkty metylovaných genů účastní.Bylo prokázáno, že genetické pozadí jednotlivce má vliv na míru metylace promotorových sekvencí jednotlivých genů. V našem navrhovaném projektu chceme analyzovat míru metylace promotorových (cs)
Different penetrance of identical mutations is observed in BRCA1/2 genes mutation carriers. There is an extensive search for cancer risk modifier factors. These are not extrinsic factors, but genetic and epigenetic changes of DNA. Promoter methylation ofvarious genes is thought to be an important actor as it can influence gene´s expresion. Experiments considering methylation are extremely exciting but just sketchy at present time.The expression profile difference of BRCA1/2 mutation carriers allows to formulate hypothesis: There is a specific methylation profiles in BRCA1/2 mutation carriers discriminating them from non-carriers and influencing cell mechanisms, in which products of methylated genes are involved.There is certain evidence that genetic background influences promoter methylation. We propose to identify specific methylation profile of germ-line BRCA1/2 mutation carriers and learn how it impresses penetrance and disease characteristics. (en)
Analýza metylace promotorů genů interagujících s proteiny BRCA1 a BRCA2 nebo jimi ovlivněných - srovnání nosičů mutací a jedinců bez mutace (cs)
Promoter methylation analysis of the genes downstream of BRCA1 and BRCA1 - comparison of methylation profiles in mutation carriers and non-carriers (en)