This postdoctoral project is focused on the study of thermodynamic aspects of molecular mechanism underlying antitumor activity of selected platinum complexes. The anticancer activity of platinum complexes derives from their ability to covalently bindand cross-link DNA. The goal of the proposed studies is to obtain systematic and complex knowledge that could be utilized in design and synthesis of metal complexes with specific DNA-binding modes capable to enhance the treatment effectivity against mostcommon tumors and to overcome problems associated with administration of metal-based drugs already used in the clinic such as acquired resistance and side effects. Novel dinuclear platinum complexes chosen for this study have been provided by theDepartment of Chemistry, Virginia Commonwealth University, Richmond (USA). The specific goal of this project is to find out how the platinum compounds affect thermodynamic stability and conformation of DNA by using modern biophysical methods (in (en)
Tento postdoktorandský projekt je zaměřen na studium termodynamických aspektů molekulárního mechanismu protinádorové účinnosti vybraných komplexů platiny. Protinádorová aktivita platinových komplexů je obecně spojována s jejich vazbou na DNA. Cílemnavrhovaných studií je získat systematické a komplexní poznatky využitelné při navrhování a syntéze komplexů kovů se specifickými vazebnými vlastnostmi vůči DNA, které by umožnily zvýšit léčebný účinek proti nejběžnějsším typům nádorů a které bypřekonaly problémy spojené s podáváním klinicky využívaných cytostatik odvozených od komplexu platiny, jako je získaná rezistence a vedlejší učinky. Pro tuto studii byly vybrány nové dinukleární platnaté komplexy, které byly poskytnuty Department ofChemistry, Virginia Commonwealth University, Richmond (USA). Specifickým cílem tohoto projektu bude zjistit pomocí moderních biofyzikálních metod (zejména diferenční skenovací kalorimetrie) a metod molekulární biologie, jakým způsobem ovlivňují platinové (cs)