Cílem projektu je rekombinantní mapování 5 lokusů, o nichž jsme zjistili, že u kmene CcS-5 determinují resistenci k Leishmania major. Mapování s citlivostí 1-2 cM pak bude předpokladem pro poziční klonování genů. V paralelních experimentech budou analyzovány F2 hybridy mezi kmeny CcS-16 aBALB/c a CcS-20 a BALB/c s cílem identifikace dalších kontrolních genů. Protože jsme zjistili, že u kmenů série CcS/Dem je vnímavost k L.major určována různými kombinacemi imunologických parametrů, srovnáme jejicodpověď s reakcí sérieOcB/Dem,abychom mohli určit, nakolik je námi pozorovaný jev obecný. Budeme studovat vliv látek ve slinách flebotomů (Diptera: Phlebotominae) na proliferaci lymfocytů a imunitní funkce in vitro a in vivo. Naše analýzy jsou usnadněny použitím modelu rekombinantních kongennních kmenů. Jestliže se podaří mapovat kontrolní geny u myši, bude možné identifikovat homologické geny u člověka. Leishmaniozami je každý rok nově nakaženo 385 000 lidí. dalších 367 milionů lidí v 67 zemích světa j (cs)
The aim of this project is to map the 5 loci which we found to determine resistance to Leishmania major in the strain CcS-5 to a very short chromosomal segment. This fine mapping to 1-2 cM will allow us to proceed towards their positional cloning. In parallel experiments, additional controlling loci will be mapped in F2 hybrids between strains CcS-20 and BALB/c and CcS-16 and BALB/c. We will compare the immunological effects of the genes operating in strains CcS-5, CsS-16 and CcS-20. We have found that there is not a single pattern of the immunological parameters in susceptibility to L. major in series CcS/Dem. We will compare regulation of resistance to L. major in series OcB/Dem in order to establish how common are these phenomena. We will studythe influence of saliva of phlebotomine vectors on cell proliferation and immune functions in vitro and in vivo. These studies are faciliated with the use of the robust genetic tool: Recombinant Congenic Strains (RCS) of mice. Once these genes are mapped (en)