Přestože poznání úlohy prereceptorového metabolismu glukokortikoidů v cílových tkáních se neustále prohlubuje, jsou naše znalosti tohoto metabolismu v lymfatických tkáních a imunitních buňkách velmi omezené. Metabolismus glukokortikoidů v cílových tkáních je určen enzymem 11beta-hydroxysteroiddehydrogenasou typu 1 (11HSD1), který konvertuje inaktivní 11-oxo glukokortikoidy na aktivní hormon (kortisol, kortikosteron) a enzymem 11HSD2, který operuje v opačném směru. Buněčně specifická regulace 11HSD1 a 11HSD2 a její změny za patologických podmínek by se mohly výrazně uplatňovat při autokrinní kontrole účinku glukokortikoidů v imunitních buňkách. Cílem předkládaného projektu je proto charakterizace lokálního metabolismu glukokortikoidů v imunitních buňkách. Konkrétně budou řešeny následující otázky: (1) Jaká je distribuce isoforem 11HSD v buňkách imunitního systému? (2) Mění se metabolismu glukokortikoidů v imunitních buňkách během zánětu? (3) Souvisí resistence nebo náchylnost k (cs)
There is increasing recognition of the role of pre-receptor metabolism of glucocorticoids (GC) in various GS-target tissues, but our knowledge of this metabolism in lymphoid organs and immune cells is very limited. GS-metabolism is determined by the enzyme 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11HSD1) that converts inactive 11-oxo glucocorticoids to active hormones (cortisol, corticosterone) and by 11HSD2 that operates in opposite direction. Cell specific regulation of 11HSD1 and 11HSD2 and their changes under pathological states might play a role in intracrine control of GC effect in immune cells. Therefore the goal of this project is to characterize the local metabolism of GC in immune cells. In particular: (1) What is the distribution of 11HSDs in immune cells? (2) Is the metabolism of GS in immune cells changed during inflammation? (3) Is the resistance or proneness to Th1-mediated immune states associated with changes in peripheral metabolism of GS? (4) What is the interaction between (en)