Účinek glukokortikoidů není závislý pouze na plazmatické hladině hormonu a na množství receptorů v cílových tkáních, ale i na lokálním metabolismu glukokortikoidů. Lokální koncentaci těchto hormonů může zvýšit nebo snížit 11beta-hydroxysteroiddehydrogenasa (11HSD), která je exprimována ve dvou isoformách. Isoforma 1 katalyzuje převážně redukci 11-oxosteroidů a tím zvyšuje lokální koncentraci glukokortikoidů na rozdíl od isoformy 2, která snižuje lokální koncentraci glukokortikoidů oxidací 11-hydroxysteroidů. Aktivity obou 11HSD hrají tudíž důležitou roli v tkáňově specifické regulaci účinku glukokortikoidů za fyziologických i patofyziologických podmínek. Cíl tohoto projektu je zjistit roli lokálního metabolismu glukokortikoidů během zánětu a při hypertenzi, tj. v procesech, které jsou ovlivněny kortikosteroidními hormony. (cs)
"The effect of glucocorticoids depends not only on the plasma level of the hormone and the number of receptors in the target cells but also on the local metabolism of glucocorticoids catalyzed by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11HSD). This enzyme interconverts 11-hydroxy- and 11-oxo-steroids and is thus able to increase or decrease local concentration of the hormone. Two isoforms of 11HSD have been identified - type 1 operating predominantly as a reductase increasing active glucocorticoids from inactive 11-oxo derivatives and type 2 working as a dehydrogenase inactivating glucocorticoids to 11-oxo derivatives. The ""set-point"" of 11HSDs activities is thus an important factor regulating tissue-specific role of glucocorticoids under physiological and pathophysiological conditions. Therefore the goal of this project is to examine the role of local metabolism of glucocorticoids during inflammation and hypertension, i.e. in processes that are modulated by corticosteroid hormones." (en)