Hlavním cílem tohoto projektu je zlepšit naše porozumění molekulárním mechanismům kardioprotektivního působení chronické hypoxie. Budeme detailně analyzovat úlohu adrenergní signalizace a reaktivních kyslíkatých radikálů (ROS) v normoxickém a chronicky hypoxickém myokardu. Citlivost k akutnímu ischemicko-reperfuznímu poškození bude studována paralelně se změnami na molekulární úrovni. Zvláštní pozornost bude věnována mitochondriálním zdrojům ROS. Získané poznatky budou ověřeny za patofyziologických podmínek ischemie u málo odolných spontánně hypertenzních potkanů (SHR) a u nového konplastického kmene vytvořeného z SHR vnesením mitochondriálního genomu z vysoce odolného kmene potkanů Brown Norway. Objasnění vztahů mezi adrenergní signalizací a ROS v endogenním protektivním mechanismu chronické hypoxie může napomoci k identifikaci molekulárních terapeutických cílů vhodných pro navození dlouhodobého zvýšení odolnosti myokardu k ischemii. (cs)
The major aim of this project is to advance our understanding of molecular mechanisms underlying cardioprotective effects of chronic hypoxia. We will analyze in detail the role of adrenergic and reactive oxygen species (ROS) signaling. Susceptibility to acute ischemia/reperfusion injury will be studied in parallel with changes at the molecular level. A special attention will be devoted to the mitochondrial sources of ROS. Received knowledge will be further corroborated under pathophysiological situations of ischemia in low-resistant spontaneously hypertensive rats (SHR) and in a novel conplastic strain created from SHR by introducing the mitochondrial genome from a highly ischemia-resistant rat strain Brown Norway. Delineation of the relationship between adrenergic and ROS signaling in the endogenous protective mechanism of chronic hypoxia may help to identify molecular therapeutic targets suitable for induction of long-lasting increase in myocardial tolerance to ischemia. (en)