Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
Description
| - Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is a membrane peptidase exprimed in number of tissues such as in kidney, sexual organs and especially in the prostate and in the brain. The prostate form of GCP II (known as prostate specific membrane antigen, PSMA) cleaves methotrexate tri-gamma glutamate and plays thus an important role for its uptake and metabolism. The brain form of GCP II (known as NAALADase) dleaves N-acetyl-aspartyl-glutamate to yield free glutamate. Animal model experiments show that the inhibition of GCPII prevents neuronal cell death during experimental ischemia. GCPII thus represents an important target for treatment of the brain stroke. In this project we suggest to prepare human GCPII by recombinant expression in insect cells,to identify the protein domains responsible for proteolytic activity by deletion mutagenesis, to develop synthetic substrates for continuous activity assay and analyse the 3-D structure ot the enzyme. (en)
- Glutamát karboxypeptidasa II (GCPII) je membránově vázaná peptidasa exprimovaná v řadě tkání jako např. v ledvinách, sexuálních orgánech, a zejm. v prostatě a v mozku. Forma GCPII exprimovaná v prostatě, známá jako prostate specific membrane antigen (PSMA), štěpí methotrexát tri-gama-glutamát a ovlivňuje tak metabolismus methotrexátu, používaného při léčení některých nádorů prostaty. Forma exprimovaná v mozku je známá jako NAALADasa a štěpí neuropeptid N-acetyl-aspartyl-glutamát za vzniku volného glutamátu. Experimenty na zvířecích modelech ukazují, že inhibice GCPII zabraňuje odumírání neuronů při experimentální ischemii. Jedná se tedy o významný cíl terapeutickéo zásahu pro léčení mozkové mrtvice. Navrhujeme připravit lidskou GCPII rekombinantní exprexí v hmyzích buňkách, deleční mutagenesí identifikovat domény nezbytné pro proteolytickou aktivitu, navrhnout synthetické substráty a vyřešit strukturu GCPII jako základ pro racionální návrh inhibitorů. (cs)
|
Title
| - Molecular characterisation of glutamate carboxylace II, a neuropeptidase from human brain (en)
- Molekulární charakterisace glutamát karboxypeptidasy II, neuropeptidasy z lidského mozku (cs)
|
http://linked.open...lsi-vedlejsi-obor
| |
http://linked.open...avai/druh-souteze
| |
http://linked.open...domain/vavai/faze
| |
http://linked.open...vavai/hlavni-obor
| |
http://linked.open...vai/vedlejsi-obor
| |
http://linked.open...vavai/id-aktivity
| |
http://linked.open.../vavai/id-souteze
| |
http://linked.open...n/vavai/kategorie
| |
http://linked.open...vai/klicova-slova
| - glutamate carboxypeptidase II; protease specificity; protein glycosylation; site-directed mutagenesis; NAAG turnover; naaladase; PSMA; (en)
|
http://linked.open...nujicich-prijemcu
| |
http://linked.open...avai/poskytovatel
| |
http://linked.open...ai/statni-podpora
| |
http://linked.open...vavai/typProjektu
| |
http://linked.open...ai/uznane-naklady
| |
http://linked.open...ai/pocet-prijemcu
| |
http://linked.open...cet-spoluprijemcu
| |
http://linked.open...ai/pocet-vysledku
| |
http://linked.open...ku-zverejnovanych
| |
is http://linked.open...ain/vavai/projekt
of | |