V patogeneze diabetu 1. typu hrají významnou roli faktory prostředí; jejich podstata i způsob, jakým ovlivňují mechanismus vzniku diabetu jsou však nejasné. Naše hypotéza vychází z představy, že faktory prostředí přispívají k patogeneze diabetu u geneticky predisponovaných jedinců působením na slizniční imunitu střeva. Slizniční povrchy jsou největší plochou kontaktu se zevním prostředím. Vývoj slizniční imunity je závislý na kolonizaci střevní mikroflorou. Pro studium úlohy faktorů prostředí a střevní mikroflory využijeme unikátního modelu bezmikrobních a cíleně kolonizovaných NOD myší. Pro objasnění regulační úlohy T buněk použijeme přenosu subpopulací slizničních T buněk z NOD myší, které jsou chráněny před vývojem diabetu a pokusíme se indukovat protektivní regulační T buňky slizniční aplikací autoantigenů. Využití možnosti manipulovat faktory prostředí na sliznicích představuje nový přístup pro primární prevenci lidského diabetu 1. typu. (cs)
Environmental factors (EF) play a substantial role in pathogenesis of human type 1 diabetes (T1D), however little is known about their exact identity and mechanisms. Our hypothesis is that EF contribute to the pathogenesis of T1D by targeting gut mucosal immunity in genetically-susceptible individuals. Mucosal surfaces represent the major interface with the outer environment. The development of gut mucosal immune system depends on colonisation by gut microflora. We will use germ-free (GF) and ex-GF NOD mice as unique animal models to study the role and interactions of EF and gut microflora on the development of protective mucosal immunity in T1D. We will adoptively co-transfer mucosal T-cell subsets from disease-protected NOD mice to clarify their regulatory role. We will also study induction of regulatory T cells by mucosal delivery of autoantigens. Manipulations of environmental factors at the mucosal level may represent new, promising approach to primary prevention of T1D in humans. (en)