This project is aimed at complex studies of the mechanism of anticancer activity of platinum-based compounds. The goal of these studies is to develop a systematic and complex theoretical background to the synthesis of novel platinum complexes with unique DNA binding activities capable of overcoming the problem of cellular resistance to platinum drugs already used in the clinic and of their limited activity against the most common tumors. An important aspect is to examine and compare the mechanism of action of platinum complexes structurally distinct from those used in the clinic. The anticancer activity of platinum complexes arises from their ability do damage DNA. Therefore, the systematic studies will be performed aimed at analysis of DNA binding modes of a series of novel platinum complexes by biophysical and biochemical methods. A particular attention will be paid to local conformational alterations, their recognition by specific proteins and repair. (en)
Projekt je zaměřen na komplexní studii mechanismu protinádorové účinnosti sloučenin odvozených od koordinačních komplexů platiny. Cílem je vyvinout komplexní teor. základnu pro syntézu nových komplexů platiny vyznačujících se jednak schopností unikátná vazby k DNA, jednak schopností překonat problémy i) buněčné rezistence vůči platinovým cytostatikům již využívaným v klinické praxi, ii) jejich omezené aktivity v nejběžnějších nádorech. Důležitým aspektem projektu je zkoumání a srovnání mechanismů biologického působení platinových komplexů strukturně odlišných zkoumání a srovnání mechanismů biol. působení platinových komplexů strukturně odlišných od komplexů již využívaných v klin. praxi. Protinádorová účinnost sloučenin platiny souvisí s jejich schopností poškodit DNA. Bude proto provedena systematická studie zaměřená na analýzu modifikace DNA serií nových komplexů platiny, které se liší biologickou účinností, biofyzikálními a biochem. metodami. (cs)