Aktivita lysosomálních proteinas je regulována v několika úrovních a porušení na kterékoli z nich může vést k závažným pathologickým stavům. Základ pro pochopení těchto mechanismů je třeba hledat na strukturní basi. Cílem našeho projektu proto je: a) určit posttranslační modifikaci primární struktury a glykosylace několika cysteinových a aspartátových lysosomálních proteinas (kathepsiny B, C, D, H a S), 2) řešit jejich prostorové struktury X-paprskovou krystalografií (stavbu kathepsinu D jsme nyní dokončili), 3) nal základě těchto výsledků vysvětlit substrátovou specificitu a strukturní determinaci jejich transportu do lysosomálního kompartmentu, 4) charakterizovat interakci s inhibitory; studium inhibitoru bude zaměřeno na přirozené proteinové inhibitory a stavbu jejich reaktivních center. (cs)