Identification of nuclear genetic determinants of inborn isolated defects of mitochondrial ATPase using methods of molecular genetics and cell biology and unique collection of genomic DNA, fibroblast cell lines and tissue samples from patients with nuclear genetic defects of ATPase. Analysis of biological function of deficient proteins and characterization of the mechanism downregulating biogenesis of ATPase, analysis of compensatory processes at mitochondrial and cellular levels. Characterization of phenotypic and tissue-specific manifestation of the identified genetic defects. (en)
Identifikace jaderných genetických determinant vrozených izolovaných poruch mitochondriální ATPázy pomocí metod molekulární genetiky a buněčné biologie a unikátního souboru genomových DNA, fibroblastů a tkáňových vzorků od pacientů s jadernými defekty ATPázy. Analýza biologické funkce defektních proteinů a charakterizace mechanismu selektivní downregulace biogeneze ATPázy a analýza kompenzačních procesů na mitochodriální a buněčné úrovni. Analýza fenotypických a tkáňově specifických projevů identifikovaných genetických defektů.
Řešiteli byly odhaleny geny dědičných defektů ATP syntázy. Mutace TMEM70 pro nový faktor biogeneze vedou k neonatální encefalokardiomypathii, mutace ATP5E pro %22e%22 podjednotku způsobují periferní neuropathii. Jedná se o poznatky zásadní povahy. (cs)
New genes of ATP synthase inborn defects were found - mutaions in TMEM70 as novel biogenetic factorfor neonatal encephalo-cardiomyopathy and mutations in ATP5E for peripheral neuropathy. These new results are very important. (en)