Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
rdfs:seeAlso
| |
Description
| - Cells react to genotoxic stress by activating surveillance mechanisms organized in DNA damage response pathways (DDR) and arrest cell cycle progression (checkpoint) to allow time for DNA repair. Undesired propagation of mutations is prevented by apoptosis or senescence. DDR pathways act as a tumorigenesis barrier preventing formation of malignant lesions. Conversely, factors that terminate the checkpoint can contribute to cancer development by allowing cells to return into cell cycle despite the persistent DNA damage. In DDR the signal is transmitted mostly by phosphorylations but other kinds of protein modifications such as ubiquitination, sumoylation, neddylation and acetylation are also involved. In this proposal we will address mechanisms that by regulating activity of the Wip1 phosphatase and other modifying enzymes control termination of the checkpoint. We believe that better understanding of the molecular basis of the checkpoint termination machinery will help to design novel treatment strategies selectively targetting cancer cells and being less toxic to normal tissues. (en)
- Poškození DNA aktivuje obranné mechanismy organizované do sítě signálních drah DDR (DNA damage response), které zabrání progresi buněčným cyklem (checkpoint) a umožní opravu poškozené DNA. Při trvalém poškození DNA buňky brání nežádoucímu přenosu mutací prostřednictvím apoptózy či senescence. V kontextu organismu tak DDR dráhy představují ochrannou bariéru před rozvojem nádorového bujení. Naopak předčasná terminace checkpointu může přispívat k tvorbě nádorů. Přenos signálu v DDR se uskutečňuje především prostřednictvím fosforylací proteinů, ovšem další typy modifikací jako ubiquitinace, sumoylace, neddylace a acetylace hrají rovněž důležitou roli. V tomto návrhu budeme studovat mechanismy, které prostřednictvím regulace Wip1 fosfatázy a dalších modifikačních enzymů regulují inhibici checkpointu. Lepší porozumění podstaty terminace checkpointu je důležitým krokem ve vývoji nových léčebných strategií selektivně namířených proti nádorovým buňkám.
|
Title
| - Mechanisms of DNA damage checkpoint termination (en)
- Mechanismy terminace DNA damage checkpointu
|
skos:notation
| |
http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
http://linked.open...hodnoceniProjektu
| |
http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - DNA; damage; checkpoint; cancer; protein; modification (en)
|
http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
http://linked.open.../cep/vedlejsiObor
| |
http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
http://linked.open...jektu+dodavatelem
| - Projekt přinesl výsledky adekvátní studované problematice a přispěl k pochopení podstaty buněčné odpovědi na poškození DNA. Podařilo se popsat nový způsob regulace funkce Wip1 fosfatázy a roli proteinů Nup153 a UBA1. Dosažené výsledky jsou důležité pro výzkum v onkologii a buněčné biologii. Byly publikovány celkem 4 originální práce a jeden přehledný článek se souhrnným impakt faktorem 35,587. (cs)
- The project brought results critical for understanding the nature of cellular response to DNA damage and fulfilled the defined objectives. The regulation of Wip1 phosphatase and the role of Nup153 and UBA1 proteins were described bringing important results for oncology and cell biology. The results were published in 4 original papers and 1 review in journals with cumulative impact factor 35,587. (en)
|
http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
http://linked.open.../cep/klicoveSlovo
| - DNA
- cancer
- checkpoint
- damage
- protein
|
is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |