About: Intersubunit complementation studies and characterization of genotype - phenotype correlations in adenylosuccinate lyase deficiency

Facets (new session)
Description
Metadata
Settings
- owl:sameAs
- Inference Rule:

About: Intersubunit complementation studies and characterization of genotype - phenotype correlations in adenylosuccinate lyase deficiency Goto Sponge NotDistinct Permalink

An Entity of Type : http://linked.opendata.cz/ontology/domain/vavai/Projekt, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

Attributes	Values
rdf:type	http://linked.opendata.cz/ontology/domain/vavai/Projekt
rdfs:seeAlso	http://www.isvav.cz/projectDetail.do?rowId=GA301/07/0600
Description	Adenylosuccinate lyase (ADSL) is enzyme acting in two pathways of purine nucleotide metabolism. Mutations in ADSL gene compromising the enzyme activity lead to an inherited metabolic disease with severe neurological involvement - ADSL deficiency. Three distinct clinical phenotypes can be distinguished based on onset and severity of symptoms. The pathogenic mechanisms leading to the development of symptoms and underlying the phenotypic expression heterogeneity are unclear. The main pathogenic effect is attributed to the toxic effects of accumulating succinylpurines (SAdo, SAICAr). Their concentrations in cerebrospinal fluid particularly diverse SAdo/SAICAr ratio do correspond with the phenotypic groups. It is hypothesized that it may result from a mutation specific and thus structural related non-parallel loss (or gain) of enzyme activity towards one of its substrates. The main goal of the project is to seek for biochemical and structural basis of the diverse SAdo/SAICAr ratios and extend thus our (en) Adenylosukcinátlyáza (ADSL) je bifunkční enzym aktivní v de novo syntéze purinů a v purin-nukleotidovém cyklu. Mutace v ADSL genu vedou k poklesu enzymové aktivity a způsobují dědičné metabolické selektivně neuronopatické onemocnění - deficit ADSL. Podlezávažnosti klinického postižení rozlišujeme tři základní typy onemocnění: neonatální, těžké a lehké. Mechanismus patogeneze vedoucí k této klinické heterogenitě není znám. Nejpravděpodobnějším vysvětlením je toxický efekt hromadících se defosforylovanýchsubstrátů ADSL (SAdo, SAICAr) v tělních tekutinách. Poměr koncentrací SAdo/SAICAr v mozkomíšním moku významně koreluje s tíží klinického postižení. Tento rozdílný poměr může být způsobený změnou konformace proteinu v důsledku mutací, která vedou k rozdílnému poklesu (nebo vzestupu) aktivity vzhledem k jednotlivým substrátům. Hlavním cílem tohoto projektu je vysvětlit rozdílný poměr SAdo/SAICAr na základě studia biochemické a strukturální podstaty mutovaných forem enzymu a doplnit naši předchozí
Title	Intersubunit complementation studies and characterization of genotype - phenotype correlations in adenylosuccinate lyase deficiency (en) Deficit adenylosukcinátlyázy - charakterizace mutantních forem enzymu ve vztahu k variabilitě klinického postižení
skos:notation	GA301/07/0600
http://linked.open...avai/cep/aktivita	Standard projects
http://linked.open...kovaStatniPodpora	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/projekt/GA301%2F07%2F0600/celkovaStatniPodpora
http://linked.open...ep/celkoveNaklady	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/projekt/GA301%2F07%2F0600/celkoveNaklady
http://linked.open...datumDodatniDoRIV	2015-01-22 (xsd:date)
http://linked.open...i/cep/druhSouteze	VS - Veřejná soutěž ve výzkumu a vývoji
http://linked.open...ep/duvernostUdaju	S - Úplné a pravdivé údaje nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů
http://linked.open.../cep/fazeProjektu	65677131
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor	EB - Genetika a molekulární biologie
http://linked.open...hodnoceniProjektu	V - Vynikající výsledky (s mezinárodním významem apod.). Zároveň byly splněny cíle a předpokládané výsledky uvedené ve smlouvě / rozhodnutí o poskytnutí podpory.
http://linked.open...vai/cep/kategorie	ZV - Základní výzkum
http://linked.open.../cep/klicovaSlova	Adenylosuccinate lyase; Adenylosuccinase; inherited metabolic disorder; genotype - phenotyp correlat (en)
http://linked.open...ep/partnetrHlavni	1. lékařská fakulta
http://linked.open...inujicichPrijemcu	0 (xsd:int)
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu	1 (xsd:int)
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu	1 (xsd:int)
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV	5 (xsd:int)
http://linked.open...enychVysledkuVRIV	5 (xsd:int)
http://linked.open...lneniVMinulemRoce	2009-04-22 (xsd:date)
http://linked.open.../prideleniPodpory	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/prideleniPodpory/301%2F07%2F0600
http://linked.open...iciPoslednihoRoku	2009
http://linked.open...atUdajeProjZameru	2010
http://linked.open.../vavai/cep/soutez	SGA02007GA-ST
http://linked.open...usZobrazovaneFaze	DUU
http://linked.open...ai/cep/typPojektu	P - Projekt výzkumu a vývoje financovaný ze státního rozpočtu
http://linked.open...ep/ukonceniReseni	2009-12-31 (xsd:date)
http://linked.open...ep/zahajeniReseni	2007-01-01 (xsd:date)
http://linked.open...jektu+dodavatelem	. (en) Řešení projektu probíhalo v předpokládaném rámci. Projekt přiipěl k vysvětlení molekulární podstaty a pathogenese deficitu adenylosukcinátlyasy (ADSL). V projektu bylo zjištěno, že klinický deficit ADSL koreluje s residuálními enzymovými aktivtami přísluš (cs)
http://linked.open...tniCyklusProjektu	ZBKU
http://linked.open.../cep/klicoveSlovo	Adenylosuccinase inherited metabolic disorder Adenylosuccinate lyase
is http://linked.open...vavai/cep/projekt of	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA301%2F07%2F0600/2007/ico%3A68378050 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA301%2F07%2F0600/2007/orjk%3A11110 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA301%2F07%2F0600/2008/ico%3A68378050 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA301%2F07%2F0600/2008/orjk%3A11110 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA301%2F07%2F0600/2009/ico%3A68378050 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA301%2F07%2F0600/2009/orjk%3A11110 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA301%2F07%2F0600/2010/orjk%3A11110

Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024

Alternative Linked Data Documents: ODE Content Formats:

RDF

ODATA

Microdata

About

OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 112 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software