Attributes | Values |
---|
rdf:type
| |
rdfs:seeAlso
| |
Description
| - HMGB1 is a relatively abundant chromatin-associated protein and recent data indicated striking chromosomal instability in HMGB1 knock-outed primary mouse embryonic fibroblasts. One mechanism for chromosome instability is through the dysfunction of telomeres, the specific nucleoprotein structures forming chromosome ends and protecting them from recombination and degradation. Recently we have discovered that deficiency of HMGB1 in mouse cells resulted in lower telomerase activity, general telomere shortening or loss, and occasional telomere expansions. We have also identified HMGB1 as a telomerase-associated protein in vitro. As most, if not all, tumor cells over-express HMGB1, deregulated expression of HMGB1 could have catastrophic consequences for the structure of telomeres. In this project we intend to study the impact of aberrant HMGB1 expression (silencing or over-expression) in human cells with different status of tumor suppressor protein p53 on: (i) the activity of telomerase; (ii) the (en)
- HMGB1 je protein asociovaný s chromatinem a nedávné nálezy prokázaly souvislost mezi delecí HMGB1 genu a extrémní chromozómovou nestabilitou pozorovanou u myších fibroblastů. Jeden z mechanismů objasňujících chromozómovou nestabilitu zahrnuje poruchu funkce telomer, specifických nukleoproteinových struktur chránících konce chromozómů před rekombinací a degradací. Nedávno jsme objevili, že inaktivace HMGB1 genu vede u myších buněk k poklesu aktivity telomerázy (prodlužuje telomery), zkrácení nebo ztrátu telomer, a v ojedinělých případech i jejich prodloužení (nezávislé na telomeráze). Podařilo se nám rovněž identifikovat HMGB1 jako protein vážící se s telomerázou in vitro. Jelikož exprese HMGB1 je vysoká u většiny nádorů, lze se domnívat, že jejíderegulace může mít katastrofální důsledky i pro strukturu telomer. V předkládaném projektu budeme sledovat vliv exprese HMGB1 (snížení nebo zvýšení) v lidských buňkách s definovaným statutem p53 na: (i) aktivitu telomerázy, (ii) expresi proteinové
|
Title
| - Understanding of HMGB1 protein involvement in maintaining genome stability (en)
- Objasnění úlohy proteinu HMGB1 v udržování genomové stability
|
skos:notation
| |
http://linked.open...avai/cep/aktivita
| |
http://linked.open...kovaStatniPodpora
| |
http://linked.open...ep/celkoveNaklady
| |
http://linked.open...datumDodatniDoRIV
| |
http://linked.open...i/cep/druhSouteze
| |
http://linked.open...ep/duvernostUdaju
| |
http://linked.open.../cep/fazeProjektu
| |
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor
| |
http://linked.open...hodnoceniProjektu
| |
http://linked.open...vai/cep/kategorie
| |
http://linked.open.../cep/klicovaSlova
| - HMGB1; p53; transactivation of genes; genomic integrity; telomeres (en)
|
http://linked.open...ep/partnetrHlavni
| |
http://linked.open...inujicichPrijemcu
| |
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu
| |
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu
| |
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV
| |
http://linked.open...enychVysledkuVRIV
| |
http://linked.open...lneniVMinulemRoce
| |
http://linked.open.../prideleniPodpory
| |
http://linked.open...iciPoslednihoRoku
| |
http://linked.open...atUdajeProjZameru
| |
http://linked.open.../vavai/cep/soutez
| |
http://linked.open...usZobrazovaneFaze
| |
http://linked.open...ai/cep/typPojektu
| |
http://linked.open...ep/ukonceniReseni
| |
http://linked.open.../cep/vedlejsiObor
| |
http://linked.open...ep/zahajeniReseni
| |
http://linked.open...jektu+dodavatelem
| - Podařilo se nám prokázat, že knockout HMGB1 genu v imortalizovaných myšších embryonálních fibroblastech (MEF) vede k signifikantnímu poklesu (>5-krát) telomerázové aktivity.V souladu s timto nálezem jsme prokázali zvýšenou telomerázovou aktivitu v MEF buňkách exprimujících protein HMGB1 (kódovaný plazmidem). MEF buňky postrádající HMGB1 vykazují značné chromozomální abnormality a zkrácení déle (cs)
- We have shown that knockout of the HMGB1 gene (HMGB1-/-) resulted in immortalized mouse embryonic fibroblasts (MEFs) in significant (>5-fold) decrease in telomerase activity. Correspondingly, enhanced telomerase activity was detected in MEFs with (plasmid-directed) over-expression of HMGB1 protein. MEFs lacking HMGB1 protein exhibited striking chromosomal abnormalities, a moderate shorte (en)
|
http://linked.open...tniCyklusProjektu
| |
http://linked.open.../cep/klicoveSlovo
| - HMGB1
- genomic integrity
- p53
- transactivation of genes
|
is http://linked.open...vavai/cep/projekt
of | |