About: Mechanism of ROS generation and mitochondrial permeabilization

Facets (new session)
Description
Metadata
Settings
- owl:sameAs
- Inference Rule:

About: Mechanism of ROS generation and mitochondrial permeabilization Goto Sponge NotDistinct Permalink

An Entity of Type : http://linked.opendata.cz/ontology/domain/vavai/Projekt, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

Attributes	Values
rdf:type	http://linked.opendata.cz/ontology/domain/vavai/Projekt
rdfs:seeAlso	http://www.isvav.cz/projectDetail.do?rowId=GA204/08/0811
Description	Anti-cancer drugs that act by destabilising mitochondria, whereby causing apoptosis, referred to as mitocans, show promise in efficient and selective killing of cancer cells. A group of mitocans, analogues of vitamin E (VE), are intriguing compounds, since they act on mitochondria by both acting as BH3 mimetics and inhibitors of the electron redox chain. The latter action results in generation of reactive oxygen species (ROS) that destabilise mitochondria. We will investigate in detail the molecular mechanism of ROS generation and mitochondrial destabilisation. Preliminary data suggest that VE analogues displace ubiquinone from its binding sites of complex II, resulting in ROS generation. ROS then permeabilise mitochondria by way of dimerisation viadisulfide bridges and mitochondrial translocation of Bax, or by transcriptional upregulation of Noxa that removes Mcl-1 from Bak in the mitochondrial outer membrane, which is free to form channels. This novel model of apoptosis induction will be verified (en) Protirakovinné látky, kterí způsobují mitochondriální destabilizaci s indukcí apoptózy, mitokany, se vykazují vysokou účinností a selektivním zabíjením rakovinných buněk. Skupina mitokanů, analogy vitaminu E (VE), jsou pozoruhodné látky, neboť působí na mitochondrie jako BH3 mimetiky a inhibitory elektronového redoxního řetězce. Druhá z těchto aktivit působí vznik kyslíkových radikálů (KR), které destabilizují mitochondrie. V tomto projektu budeme detailně studovat molekulární mechanismus tvorby KR a mitochondriální destabilizace. Předběžné výsledky ukazují, že analogy VE vytěsňují ubichinon z jeho vazebných míst v mitochondriálním komplexu II, což vede ke vzniku KR. KR pak permeabilizují mitochondrie na základě dimerizace Baxu disulfidovými můstky sjeho následnou mitochondriální translokací, či transkripční upregulací proteinu Noxa, který odstraňuje protein Mcl-1 z vazby na Bak, který pak může tvořit kanály ve vnější mitochondriální membráně. Tento nový model indukce apoptózy bude ověřen na
Title	Mechanism of ROS generation and mitochondrial permeabilization (en) Mechanismus tvorby kyslíkových radikálů a mitochondriální permeabilizace
skos:notation	GA204/08/0811
http://linked.open...avai/cep/aktivita	Standard projects
http://linked.open...kovaStatniPodpora	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/projekt/GA204%2F08%2F0811/celkovaStatniPodpora
http://linked.open...ep/celkoveNaklady	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/projekt/GA204%2F08%2F0811/celkoveNaklady
http://linked.open...datumDodatniDoRIV	2015-02-09 (xsd:date)
http://linked.open...i/cep/druhSouteze	VS - Veřejná soutěž ve výzkumu a vývoji
http://linked.open...ep/duvernostUdaju	S - Úplné a pravdivé údaje nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů
http://linked.open.../cep/fazeProjektu	82299446
http://linked.open...ai/cep/hlavniObor	EB - Genetika a molekulární biologie
http://linked.open...hodnoceniProjektu	V - Vynikající výsledky (s mezinárodním významem apod.). Zároveň byly splněny cíle a předpokládané výsledky uvedené ve smlouvě / rozhodnutí o poskytnutí podpory.
http://linked.open...vai/cep/kategorie	ZV - Základní výzkum
http://linked.open.../cep/klicovaSlova	reactive oxygen species; Bax; Bak; mitochondrial outer membrane; permeabilization; apoptosis (en)
http://linked.open...ep/partnetrHlavni	Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
http://linked.open...inujicichPrijemcu	0 (xsd:int)
http://linked.open...cep/pocetPrijemcu	1 (xsd:int)
http://linked.open...ocetSpoluPrijemcu	0 (xsd:int)
http://linked.open.../pocetVysledkuRIV	11 (xsd:int)
http://linked.open...enychVysledkuVRIV	11 (xsd:int)
http://linked.open...lneniVMinulemRoce	2010-04-01 (xsd:date)
http://linked.open.../prideleniPodpory	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/prideleniPodpory/204%2F08%2F0811
http://linked.open...iciPoslednihoRoku	2010
http://linked.open...atUdajeProjZameru	2011
http://linked.open.../vavai/cep/soutez	SGA02008GA-ST
http://linked.open...usZobrazovaneFaze	DUU
http://linked.open...ai/cep/typPojektu	P - Projekt výzkumu a vývoje financovaný ze státního rozpočtu
http://linked.open...ep/ukonceniReseni	2010-12-31 (xsd:date)
http://linked.open.../cep/vedlejsiObor	EC - Imunologie FD - Onkologie a hematologie
http://linked.open...ep/zahajeniReseni	2008-01-01 (xsd:date)
http://linked.open...jektu+dodavatelem	In this project we investigated the molecular mechanism by which anti-cancer agents from the group of vitamin E analogues induce apoptosis and how this translates into their anti-cancer activity. We discovered that the agents act by targeting the mitochondrial complex II. This then results in the generation of superoxide radicals. These activate the apoptotic cascade. More specifically, the kinas (en) V tomto projektu jsme zkoumali molekulární mechanismus, kterým protirakovinné látky ze skupiny analogů vitaminu E indukují apotózu, a jak tedy posléze projeví protirakovinnou aktivitu. Objevili jsme, že tyto látky působí zasažením mitochondriálního komplexu II. To má za následek vznik superoxidových radikálů, které aktivují apoptotickou kaskádu. Podrobněji: kináza Mst1 je fosforylována, (cs)
http://linked.open...tniCyklusProjektu	ZBKU
http://linked.open.../cep/klicoveSlovo	reactive oxygen species Bak Bax mitochondrial outer membrane permeabilization
is http://linked.open...vavai/cep/projekt of	http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA204%2F08%2F0811/2008/ico%3A86652036 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA204%2F08%2F0811/2009/ico%3A86652036 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA204%2F08%2F0811/2010/ico%3A86652036 http://linked.opendata.cz/resource/domain/vavai/cep/ucast/GA204%2F08%2F0811/2011/ico%3A86652036

Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024

Alternative Linked Data Documents: ODE Content Formats:

RDF

ODATA

Microdata

About

OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 26 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software