Proposed project will determine factors involved in the regulation of erythropoiesis in normal and disease states. First, we will define differentially expressed genes during the erytroid differentiation on mouse erythroleukemia cell line (MEL). Second, to study involvement of these genes in normal erythropoiesis, we will determine their expression on mouse model of accelerated erytropoiesis. Third, the expression and mutation analysis of in vitro and in vivo differentially expressed genes will be determinated in human normal and malignant hematopoietic progenitors from AML and MDS patients. Our findongs may add substantially to the understanding of the regulation of normal and malignant erytropoiesis and may reveal new regulatory pathways in erythroid differentiation. The area of research has important implications for the development of new treatment strategies in hematologic malignancies. (en)
Navrhovaný projekt je zaměřen na výzkum faktorů podílejících se v regulaci normální a patologické eratropoezy. V úvodní části projektu definujeme geny diferenciálně exprimované v průběhu erytroidní deferenciace na myších erytrolekemické (MEL) buněčné linie (a). Ve druhé části projektu se zaměříme na studium těchto diferenciálně exprimovaných genů v průběhu akcelerované erytropoiezy na myším modelu (b). Exprese in vitro a in vivo diferenciálně exprimovaných genů bude stanovena a analýza mutací těchto genů bude provedena na normálních a maligních lidských hematopoetických progenitorech pacientů s AML a MDS. Naše výsledky mohou přispět k objasnění některých mechanismů regulace normální a maligní hematopoezy a přispět k nalezení nových signálních drah vregulaci erytroidní diferenciace. Tato oblast výzkumu může přispět k vývoji nových strategií léčby hematologických malignit.
Náročný grantový projekt tří pracovišť přinesl řadu originálních výsledků, které obohatí naše chápání erytropoezy. Projekt byl členěn do tří okruhů, využíval řady náročných molekulárně biologických technik. Řešitelé použili dva diferenciační modely, indu (cs)