1. Osteolýza (OL) je považována za největší problém endoprotetiky kyčle/kolena. Pro indukci OL jsou nejdůležitější DAMP receptory makrofágů a fibroblastů, které reagují na protetické částice. 2. O rozsahu OL rozhodují amplifikační prozánětlivé/protizánětlivé dráhy a zejména stupeň osteoklastogeneze. Pokud se rozvine adaptace na částice, nerozvine se ani výrazný zánět, ani osteoklastogeneze, tj. nevzniknou rozsáhlé kostní defekty. 3. Projekt je zaměřen na analýzu expresních profilů (mRNA, proteiny) vybraných kandidátních molekul (KM) v periprotetických tkáních v různých časových obdobích po implantaci endoprotézy. Analýza expresních profilů bude doplněna imunohistochemickou detekcí, resp. vyšetřením vybraných genových polymorfismů regulujících expresi KM. 4. Srovnání expresního profilu u pacientů v různých obdobích po operaci/s různým rozsahem OL umožní identifikovat molekuly/dráhy, které jsou sdruženy s nevýznamnou/významnou OL/předčasným selháním. Projekt umožní určit KM pro diagnostiku/léčbu OL. (cs)
1.Osteolysis(OL) is considered a major cause of hip/knee arthroplasty failure. DAMP receptors on macrophages, fibroblasts stimulated by particles induce increased inflammatory chemokine/cytokine synthesis. 2.The extent of OL depends on regulatory molecules (RM) of pro-inflammatory pathways and increased osteoclastogenesis. If the tissues do not adapt to particles then OL develops and vice versa. 3.Project is focused on analysis of expression profiles (EP) - mRNA, proteins - of selected RM in periprosthetic tissues obtained from patients with different extent of OL/time to surgery. EP will be supplemented with immunohistochemical/joint fluid analysis/ investigation of candidate gene polymorphism. 4. Comparing EPs and further data between cases with different extent of OL/time to reoperation we will be able to identify molecules/pathways connected with insignificant/ significant OL/early prosthetic failure. Project can identify candidate molecules for diagnostics/treatment of OL. (en)