Influence of dithiocarbamate complexes with Pt(II) and Au(III) on NF-?B pathway in human tumor lines HepG2 and SK-HEP-1 Nuclear factor-?B (NF-?B) plays a pivotal in regulating expression of a number of proinflammatory genes makes it an attractive target for therapeutic intervention. Activation of NF-?B can also contribute to the oncogenic state in several ways: by driving proliferation, by ehancing cell survival, or by promoting angiogenesis or metastasis. Dithiocarbamates and their complexes with metals are long known and potent inhibitors of NF-?B pathway. However, there is no systematic research in this area up to this day. The present project focuses on synthesis and characterization of Pt(II) and Au(III) dithiocarbamate coordination compounds proposed to suppress cancer development and especially on study of their activity towards NF-?B and proteasome. Compounds will be tested in two human tumor lines (HepG2 and SK-HEP-1) to find suitable candidates for further (en)
Vliv dithiokarbamátových komplexů platnatých a zlatitých na NF-?B dráhu v lidských nádorových liniích HepG2 a SK-HEP-1 Jaderný faktor-?B (NF-?B) je stěžejní prvek v systému regulace mnoha prozánětlivých genů, díky čemuž je zajímavým cílem pro léčebný zásah. Jeho aktivace může také řídit bujení nádoru, zvyšovat schopnost jeho přežití a podporovat angiogenezi či vznik metastází. Dithiokarbamáty a jejich komplexy s kovy jsou dlouho známy jako účinné inhibitory NF-?B dráhy, ačkoli dodnes neeexistuje na tomto poli systematický výzkum. Předkládaný projekt se zaměřuje na syntézu a charakterizaci platnatých a zlatitých dithiokarbamátových koordinačních sloučenin, o nichž se předpokládá, že potlačují rakovinné bujení, a zejména na studium jejich aktivity vůči NF-?B a proteasomu. Látky budou testovány na dvou lidských nádorových liniích (HepG2 a SK-HEP-1) s cílem najít vhodné kandidáty pro další preklinické studie. (cs)