Homeodomain proteins are important members in the process of embryonic development and normal hematopoiesis. Transcription factors encoded by these genes also play an important role in leukemogenesis. Dysregulation of homeobox (Hox) genes was described in many cases of leukemias. Decreased level of Hox gene expression was correlated with good prognostic group of patients with AML. Many cases with AML1 aberration are present in this group. Main goal of this project is to describe the relation between AML1 transcription factor and Hox genes in pathogenesis of acute leukemias of myeloid and lymphoid lineage. Considering the facts known about the AML1 and Hox genes we assume that deregulation of AML1 leading to the change in expression pattern of Hox genes contributes to the leukemogenic process. We will also detect the expression pattern of Hox genes in particular genotypic and prognostic groups of childhood acute leukemias. (en)
Homeodoménové geny jsou důležitými členy v procesu embryonálního vývoje a také v normální hematopoeze. Transkripční faktory kódované těmito geny sehrávají významnou roli také v procese leukemogenezi. Dysregulace homeoboxových (Hox) genů byla popsána u mnohých případů leukémie. Snížená hladina exprese Hox genů byla korelována s příznivou prognostickou skupinou pacientů s AML, v které se vyskytuje mnoho případů s AML1 aberací. Hlavním cílem tohoto projektu je popsat vztah transkripčního faktoru AML1 a HOX genů v patogenezi akutních leukémií. Gen AML1 a další součást komplexu CBF jsou častým cílem translokací u akutních leukémií myeloidní i lymfocytární řady. Vzhledem k dosud známým poznatkům o vztahu AML1 a HOX genů předpokládáme, že se deregulace proteinu AML1 vedoucí ke změně vzorce exprese HOX genů podílí na leukemogenezi. Kromě přímého průkazu vztahu a ovlivnění exprese HOX genů stanovíme expresní vzorce HOX genů u jednotlivých genotypových a prognostických skupin dětských akutních leukémií. (cs)