Chronická myeloidní leukémie (CML) je maligní onemocnění krvetvorby, jež je důsledkem reciproční translokace t(9;22) (q34;q11) za vzniku fúzního proteinu BCR-ABL s abnormální funkcí. Velkého pokroku v léčbě CML bylo docíleno pomocí inhibitoru tyrozin kináz, imatinibu. Avšak u nemalé skupiny pacientů se objevuje problém spjatý s rezistencí nebo suboptimální odpovědí na léčbu. Klinický průběh onemocnění a citlivost vůči léčbě je velice heterogenní. Molekulární podstata této heterogenity není stále objasněna. MiRNA jsou malé nekódující RNA, jenž posttranskripčně regulují genovou expresi. Během buněčného vývoje a diferenciace je exprese miRNA tkáňově specificky regulována. Aberantní exprese specifických miRNA byla zjištěna a zatím nejvíce probádána u chronické lymfocytární leukémie (CLL). Cílem předkládaného projektu je nalézt specifické miRNA, které mohou ovlivňovat průběh onemocnění CML a odpověď na léčbu a tak přispívat již k výše zmiňované heterogenitě. (cs)
Chronic myelogeneous leukemia (CML) is a malignant disorder caused by abnormal function of fusion protein BCR-ABL as the consequence of reciprocal translocation t(9;22) (q34;q11). A great progress in CML treatment was achieved by tyrosine kinase inhibitor, imatinib. However, the resistance or suboptimal response to treatment appeared in some patients. CML is clinically heterogeneous disorder. The molecular basis for this clinical heterogeneity is unclear. MiRNAs are small non-coding RNA regulating gene expression. During cell development and differentiation, miRNA is tightly regulated in tissue specific manner. Aberrant expression of specific miRNAs has recently been described mainly for chronic lymphocytic leukemia (CLL). The aim of the proposed project is to reveal specific miRNAs, which contribute to pathogenesis and heterogeneity of CML. (en)