Description
| - The project is based on original priority results of the proposes, which showed that imbalance in the metabolism of arachidonic acid (AA), induced by the inhibition of lipoxygenase, results in synergistic enhancement of the effects of cytokine TGF-ß1 on the proliferation and differentiation of cells of promyelocytic line HL60. In order to know molecular pathways responsible for these significant biological effects we will determine, whether only lekotrienes or what other metabolites of AA, in what manner and on what level (membranes, nucleus) can affect the effects of TGF-ß1 on the proliferation and differentiation. Particularly we will investigate how changes in the course of differentiation induced by TGF-ß1 under conditions of modulated metabolism of AA correlate with the expression of genes connected with regulation of the passage trough the G1/S transition of the cell cycle (cyclins, p21, RB, c-myc, c-fos). This will extend the knowledge about the effects of TGF-ß1 and, in general, the understan (en)
- Projekt vychází z původních prioritních výsledků navrhovatelů, které prokázaly, že u buněk promyelocytární línie HL60 vede určitý typ nerovnováhy v metabolismu kyseliny arachidonové (AA), vzniklý v důsledku inhibice lipoxygenázy, k synergickému posílení účinků cytokinu TGF-beta1 na proliferaci a diferenciaci. Cílem projektu je tyto výsledky rozpracovat, tj. detainěji vymezit mechanismus uvedených efektů. Bude určeno, jek leukotrieny, a které jiné metabolity AA, jakým způsobem a na jaké úrovni (membrány,jádra) mohou ovlivnit účinky TGF-beta1 na proliferaci a diferenciaci. Zejména bude sledováno jak korelují změny v průběhu diferenciace po působení TGF-beta1 v podmínkách modulovaného metabolismu AA s expresí genů a jejich produktů spojených s regulací p řechodu G1/S fáze buněčného cyklu (cyklinů, p21, RB, c-myc, c-fos). To přispěje k rozšíření poznatků o účincích TGF-beta1 a obecně k hlubšímu pochopení otázek vývoje, diferenciace a negativní kontroly proliferace buněk v savčím organismu. (cs)
|