Dikrocelióza - helmintóza způsobená motolicí kopinatou - je celosvětově významné, avšak dosud málo prozkoumané onemocnění zvířat i člověka. I přes dlouhodobé studium představuje motolice kopinatá v mnoha směrech velkou neznámou. Cílem navrženého projektuje zlepšit současné znalosti o tomto parazitu získáním dosud chybějících informací o obranné strategii, která chrání motolici před toxickými účinky anthelmintik. Biotransformační enzymy motolic mohou deaktivovat anthelmintika a tak snižovat účinnost farmakoterapie dikroceliózy. Zvýšená aktivita biotransformačních enzymů může navíc představovat jeden z mechanismů navození helmintorezistence. V navrženém projektu bychom chtěli u motolice kopinaté studovat metabolismus anthelmintik, identifikovat pomocí LC-MS neznámé metabolity, prokázat oxidační biotransformační reakce, charakterizovat hlavní biotransformační enzymy a sledovat změny v jejich aktivitě v závislosti na kontaktu parazita s anthelmintikem. Nové znalosti o detoxikačních mechanismech (cs)
Dicrocoeliosis - a helminthosis caused by lancet fluke - is a worldwidely significant but little investigated illness of animals and man. In spite of the long-term study, many facts about lancet fluke have been unknown yet. The main purpose of the project is to improve the current knowledge of this parasite by bringing up the new information about the defence mechanisms which preserve this parasite against the toxic effects of anthelmintics. Biotransformation enzymes of fluke can deactivate anthelmintic drugs and make the pharmacotherapy of dicroceliosis less effective. In addition, the increase of biotransformation enzymes activities could contribute to anthelmintic resistance. We shall study the metabolism of anthelmintics in lancet fluke, identify the unknown metabolites using LC-MS, prove the oxidative transformation of drugs in this parasite and describe its main biotransformation enzymes activities and their modulation by anthelmintics. New findings about detoxification (en)