Navzdory dobré metabolické kontrole jsou diabetická těhotenství spojena se zvýšeným rizikem vzniku vrozených malformací v porovnání s normálními těhotenstvími. K nejčastějším vrozeným vadám spojeným s diabetickou embryopatií patří kardiovaskulární defekty. I přes možnou chirurgickou intervenci, kardiovaskulární anomálie představují zvýšené riziko komplikací a kardiovaskulárních chorob v životě jedince. Navrhovaný výzkumný projekt, který staví na předchozím výzkumu a našich zkušenostech, je zaměřen na hlubší poznání podstaty buněčných a molekulárních procesů, které jsou nevratně ovlivněny diabetickým prostředím. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je odhalení molekulárních mechanismů diabetické embryopatie, které by umožnilo vypracování nových postupů pro prevenci a diagnózu. V krátkodobém horizontu je cílem tohoto projektu identifikovat klíčové molekuly v patogenezi kardiovaskulárních malformací v diabetické embryopatii. Navrhovaný výzkum bude charakterizovat indikační geny diabetické embryopatie a stádia embryonálního vývoje, citlivá na vznik kardiovaskulárních defektů spojených s diabetickou embryopatií. (cs)
Even with good metabolic control, diabetic pregnancies are associated with an increased rate of congenital malformations compared with nondiabetic pregnancies. The most common congenital malformations in children born to diabetic mothers are cardiovascular defects. The goal of this project is to understand how maternal diabetes affects the embryonic heart. Using a mouse model, we have discovered that the exposure to maternal diabetes altered significantly the expression of 126 genes in developing embryos. Many of these genes are already known to be involved in cardiovascular defects or to affect heart function. We propose 1) to determine which of the identified genes can serve as markers for specific abnormalities in heart development; 2) to determine cell-type specificity of diabetes-deregulated genes within the developing heart; 3) to identify the morphology of heart defects and changes in cardiovascular functions in embryos exposed to maternal diabetes; and 5) to investigate the role of HIF1 pathways in diabetic embryopathy. Based on our previous research, we expect to determine genes contributing to developmental heart defects in diabetic pregnancies. This research will improve our understanding of molecular causes of cardiovascular defects which will become a basis for the development of new preventive and diagnostic strategies. (en)