The project aims to acquire new secondary metabolites of the manumycin type from soil-isolated actinomycetes. These non-steroidal compounds show interesting immunomodulatory features (IL-1ß convertase inhibition) that could potentially be used in treatment of inflammation. Based on our knowledge on the function of gene essential for their biosynthesis, we have designed a method of the specific genetic screening to identify new production strains, which has already been tested with a set of model and non-characterized strains. In the course of the project new actinomycete strains will be isolated from suitable soil biotopes and potential producers of the manumycin metabolites will be selected by genetic screening. Positive strains will be further characterised and their secondary metabolites production will be analysed. The structure of acquired compounds will be identified and their biological activity assayed, concentrating on the antiinflammatory and immunomodulatory features. (en)
"Projekt je zaměřen na získání nových sekundárních metabolitů ze skupiny manumycinových antibiotik z půdních izolátů aktinomycet. Tyto nesteroidní látky vykazují zajímavé imunomodulační vlastnosti (zejména inhibici konvertasy IL-1ß), které jsou potenciálně využitelné při léčbě zánětu. Na základě znalosti funkce genů, esenciálních pro syntézu těchto látek, jsme navrhli a na vzorku modelových i necharakterizovaných kmenů otestovali metodu specifického genového ""screeningu"" pro identifikaci nových produkčních kmenů tohoto typu látek. V průběhu projektu budou z vhodných půdních biotopů izolovány nové kmeny aktinomycet a genovým ""screeningem"" z nich budou vybráni potenciální producenti manumycinových látek. Pozitivní kmeny budou dále charakterizovány a bude analyzováno spektrum jimi syntetizovaných sekundárních metabolitů. U získaných látek bude určena chemická struktura a ověřeny jejich biologické účinky, se zaměřením na inhibici zánětlivých procesů a imunomodulaci." (cs)