Předmětem řešení tohoto projektu je výzkum cílený na vývoj nových metalofarmak chápaný jako přípravná fáze aplikovaného výzkumu směrovaného na další průmyslový a zdravotnický vývoj. Motivace pro tento výzkum vyplývá z potřeby vytvořit kvalitní teoretické a metodické zázemí pro vývoj, syntézu a aplikaci nových léčiv proti rakovině odvozených od komplexů kovů. Protinádorová účinnost řady komplexů přechodných kovů je podmíněna jejich schopností poškodit DNA. Specifickým cílem tohoto návrhu je tedy odpovědět na zásadní otázku - může modifikace vazby komplexů kovů k DNA a tímto také modifikace signálních drah modulovat následné procesy v buňce do té míry, že tato modifikace povede k opravdu odlišnému profilu protinádorové aktivity ve srovnání s cytostatiky již využívanými v klinické praxi? Jedná se tedy o výzkum, jehož výstupy směřují k využití v průmyslové a zdravotnické činnosti, kdy potenciální budoucí uživatel projevuje předem o výsledky řešení tohoto projektu konkrétní zájem. (cs)
This project is focused on research aimed at design of new metallodrugs which can be characterized as a preparatory phase of applied research toward subsequent industrial and medical development. The impetus for this research results from the need to create theoretical and methodical background for design, synthesis and application of new anticancer metallodrugs. The anticancer activity of several transition metal-based coordination complexes arises from their ability to damage DNA. Hence, the overall significance of this proposal is to ask the fundamental question - can modification of DNA binding of metal-based compounds and thus cell signaling modulate downstream events such that a genuinely different profile of anticancer activity is seen in comparison to the metal-based antitumor agents already used in the clinic? The outputs of this research can be exploited in industrial and medical activities when the potential user takes concrete interest in the results of this project. (en)