Pro tento projev byla nalezena následující vysvětlení: snížení aktivity membránové pumpy pro příjem methotrexatu, zvýšení aktivity dihydrofolátreduktázy, snížení afinity reduktázy k methotrexatu, snížení glutamylace či zvýšení aktivity mechanizmů odstraňujících methotrexat z buňky. (cs)