Pro tento projev byla nalezena následující vysvětlení: snížení aktivity membránové pumpy vstřebávající methotrexát, zvýšení aktivity dihydrofolátreduktázy, snížení afinity reduktázy k methotrexátu, snížení glutamylace či zvýšení aktivity mechanizmů odstraňujících methotrexát z buňky. (cs)