| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: perorální antidiabetika, deriváty sulfonylmočoviny
ATC kód: A10BB12
Glimepirid je perorálně účinné antidiabetikum, které patří do skupiny derivátů sulfonylmočoviny. Lze ho použít u non-inzulindependentního diabetes mellitus.
Glimepirid působí především stimulací uvolnění inzulinu z beta-buněk pankreatu.
Tak jako u ostatních sulfonylmočovin je tento účinek založen na zvýšení reaktivity pankreatických beta-buněk na fyziologickou stimulaci glukosou. Navíc se zdá, že glimepirid má výrazné extrapankreatické účinky, přisuzované i jiným derivátům sulfonylmočoviny.
Uvolnění inzulinu
Sulfonylmočoviny regulují sekreci inzulinu tím, že uzavírají ATP-senzitivní kaliový kanál v buněčné membráně beta-buněk. Uzavření kaliového kanálu vyvolá depolarizaci beta-buněk a vede díky otevření kalciových kanálů ke zvýšenému vstupu kalcia do buněk.
To vyvolá vyplavení inzulinu exocytózou.
Glimepirid se s vysokou rychlostí výměny molekul váže na protein buněčné membrány beta-buněk, který je sdružen s ATP-senzitivním kaliovým kanálem, který však je odlišný od obvyklého místa vazby sulfonylmočovin.
Extrapankreatické účinky
Extrapankreatické účinky jsou například zlepšení senzitivity periferních tkání vůči inzulinu a snížené vychytávání insulinu v játrech.
Příjem glukosy z krve do periferních svalů a do tukové tkáně se děje speciálními transportními proteiny, lokalizovanými v membráně buněk. Transport glukosy do těchto tkání je limitující děj ve využití glukosy. Glimepirid velmi rychle zvyšuje počet aktivních transportních molekul pro glukosu v plazmatických membránách svalových a tukových buněk a to vyvolá stimulaci příjmu glukosy.
Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidylinositol specifické fosfolipázy C; tuto aktivitu lze korelovat s lipogenezí a glukogenezí vyvolanou léčivem v izolovaných tukových a svalových buňkách.
Glimepirid inhibuje produkci glukosy játry tím, že zvyšuje intracelulární koncentraci fruktosa-2,5-difosfátu, který pak inhibuje glukoneogenezi.
Všeobecně
U zdravých osob je minimální účinná perorální dávka přibližně 0,6 mg. Účinek glimepiridu je závislý na dávce a reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na tělesné cvičení, snížení sekrece inzulinu, je při užívání glimepiridu stále přítomna.
Nebyl významný rozdíl v účinku, byl-li přípravek podán 30 minut před jídlem nebo bezprostředně před ním. U diabetiků lze jedinou denní dávkou dosáhnout dobré metabolické kontroly po dobu 24 hodin.
Ačkoli hydroxylovaný metabolit glimepiridu vyvolal u zdravých osob malý, ale statisticky významný pokles hladiny glukosy v séru, přispívá jen nevýznamným podílem k celkovému účinku aktivní látky.
Kombinovaná léčba s metforminem
V jedné studii u pacientů nedostatečně kompenzovaných maximální dávkou metforminu v monoterapii byla při současné terapii glimepiridem zjištěna lepší metabolická kontrola ve srovnání se metforminem samotným.
Kombinovaná léčba s inzulinem
Údaje o kombinované léčbě s inzulinem jsou omezené.
U pacientů nedostatečně kompenzovaných maximální dávkou glimepiridu je možné zahájit současnou léčbu inzulinem. Ve dvou studiích léčba dosáhla téhož zlepšení kontroly metabolismu jako inzulin samotný; kombinovaná léčba však vyžadovala nižší průměrné dávky inzulinu.
Děti a mladiství
Byla provedena aktivně kontrolovaná klinická studie (glimepirid až 8 mg denně nebo metformin až 2000 mg denně) po dobu 24 týdnů u 285 dětí (8-17 let) s diabetem typu 2.
Glimepirid i metformin vykazovaly významnou zápornou odchylku od základní hodnoty u HbA1c (glimepirid -0,95 (se 0,41); metformin -1,39 (se 0,40)). Glimepirid nicméně nesplnil kritérium non-inferiority ve vztahu k metforminu v průměrné odchylce od základní hodnoty HbA1c. Rozdíl mezi léčebnými metodami byl 0,44% ve prospěch metforminu. Horní limit (1,05) 95% intervalu spolehlivosti pro tento rozdíl nebyl pod hranicí non-inferiority 0,3%.
V souvislosti s léčbou glimepiridem nebyly u dětí nalezeny žádné nové bezpečnostní aspekty ve srovnání s dospělými pacienty s diabetem typu 2. U pediatrických pacientů nejsou k dispozici dlouhodobá data účinnosti a bezpečnosti.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)