| salt:hasText
| - Absorpce
Maximálních plazmatických koncentrací bupropionu po perorálním podání ve formě tablet bývá u zdravých dobrovolníků dosaženo do 3 hodin.
Při chronickém podávání 150 až 300 mg denně se bupropion a jeho metabolity vyznačují lineární kinetikou.
Na absorpci bupropionu nemá významný vliv jeho užití spolu s jídlem.
Distribuce
Bupropion je rozsáhle distribuován – hodnota zdánlivého distribučního objemu je přibližně 2000 l. Bupropion a jeho metabolit hydroxybupropion jsou v poměrně malé míře vázány na plazmatické proteiny (bupropion z 84 %, hydroxybupropion ze 77 %).
Míra vazby dalšího metabolitu, threohydrobupropionu, na plazmatické proteiny je v porovnání s bupropionem asi poloviční.
Metabolismus
U lidí je bupropion z valné části metabolizován. V krevní plazmě byly identifikovány tři farmakologicky aktivní metabolity: hydroxybupropion a dva aminoalkoholové izomery: threohydrobupropion a erythrohydrobupropion. Tyto metabolity mohou mít klinický význam, jelikož jejich plazmatické koncentrace jsou v porovnání s plazmatickými koncentracemi bupropionu stejně vysoké nebo vyšší. Erythrohydrobupropion se po jednorázové dávce bupropionu nepodařilo v plazmě stanovit. Aktivní metabolity podléhají další biotransformaci na inaktivní metabolity a vylučují se močí.
Studie in vitro svědčí o tom, že bupropion je biotransformován na svůj hlavní aktivní metabolit hydroxybupropion primárně prostřednictvím izoenzymu cytochromu P450 (CYP2B6), zatímco tvorby threohydrobupropionu se izoenzymy cytochromu P450 neúčastní. (viz Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Jak bupropion, tak hydroxybupropion jsou relativně slabými inhibitory izoenzymu CYP2D6, hodnoty Ki činí u bupropionu 21 (M, u hydroxybupropionu 13,3 (M. U zdravých dobrovolníků, o nichž bylo známo, že u nich probíhá rychlá metabolizace prostřednictvím izoenzymu CYP2D6, mělo společné podání bupropionu a desipraminu za následek dvojnásobný vzestup Cmax desipraminu a pětinásobný vzestup jeho AUC. Tento efekt trval po dobu nejméně 7 dnů po podání poslední dávky bupropionu. Protože bupropion není metabolizován cestou CYP2D6, nepředpokládá se, že by desipramin ovlivňoval farmakokinetiku bupropionu. Při souběžné aplikaci bupropionu se substráty izoenzymu CYP2D6 se doporučuje zvláštní opatrnost. (viz Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
U zvířat se prokázalo, že bupropion po subchronickém podávání indukuje svůj vlastní metabolismus. Enzymová indukce bupropionu ani hydroxybupropionu u dobrovolníků, ani u pacientů dostávajících doporučené dávky bupropion-hydrochloridu po dobu 10 až 45 dnů není doložena.
Vrcholové plazmatické koncentrace hydroxybupropionů jsou přibližně desetinásobné oproti vrcholové hladině původního přípravku v ustáleném stavu. Doby do vrcholové koncentrace metabolitů erythrohydrobupropionu a threohydrobupropionu jsou podobné jako u metabolitu hydroxybupropionu.
Vrcholových plazmatických koncentrací hydroxybupropionu a threohydrobupropionu je dosaženo přibližně za 6 hodin po podání jedné dávky tablety s prodlouženým uvolňování.
Eliminace
U lidí se po perorálním podání 200 mg radioaktivně značeného bupropionu (14C-bupropionu) objevilo 87 % radioaktivní dávky v moči a 10 % radioaktivní dávky ve stolici. Podíl dávky bupropionu vyloučený v metabolicky nezměněné formě byl pouze 0,5 %, což je výsledek odpovídající extenzivnímu metabolismu bupropionu. Aktivní metabolity byly v moči zdrojem méně než 10 % této dávky 14C.
Střední hodnota zdánlivé clearance po perorálním podání bupropionu je přibližně 200 l/h a střední hodnota eliminačního poločasu bupropionu je přibližně 20 hodin.
Eliminační poločas hydroxybupropionu je přibližně 20 hodin a jeho plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace léčiva na čase (AUC) v ustáleném stavu je přibližně 17x větší než AUC bupropionu. Eliminační poločasy threohydrobupropionu (37 hodin) a erythrohydrobupropionu (33 hodin) jsou delší než u bupropionu a tyto metabolity mají v porovnání s bupropionem vyšší hodnoty AUC v ustáleném stavu (threohydrobupropion 8-krát, erythrohydrobupropion 1,6-krát). Ustáleného stavu plazmatických koncentrací bupropionu a jeho metabolitů bývá dosaženo během 8 dnů.
Pacienti s renální dysfunkcí
Renální dysfunkcí může být postižena eliminace bupropionu a jeho hlavních metabolitů. (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití). U pacientů v konečné fázi renálního selhání, nebo se středně závažnou až závažnou poruchou renálních funkcí byla expozice bupropionu a jeho metabolitů zvýšena.
Pacienti s jaterní dysfunkcí
Farmakokinetika bupropionu a jeho aktivních metabolitů nebyla statisticky signifikantně rozdílná u pacientů s mírnou a středně těžkou formou jaterní cirhózy a u zdravých dobrovolníků kromě větší variability hodnot u samotných pacientů s cirhózou. Pacienti s těžkou formou jatrní cirhózy, kde Cmax a AUC bupropionu byly značně zvýšené (průměrný rozdíl byl přibližně 70% u Cmax a trojnásobný u AUC) a opět s větší variabilitou hodnot ve srovnání se zdravými doborovolníky. Průměrný poločas hladin byl také prodloužen u pacientů s těžkou cirhózou o přibližně 40 %. Pacienti s těžkou jaterní cirhózou měli navíc Cmax metabolitu nižší přibližně o 30 až 70 %, průměr AUC tendence ke zvýšení (přibližně o 30 %), median tmax zpožděn o přibližně 20 hodin a průměrný poločas hladin prodloužen přibližně dvou až čtyřnásobně ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Pacienti ve vyšší věkové skupině
Farmakokinetické studie u pacientů ve vyšší věkové skupině prokazují rozdílné výsledky. Studie s jednou dávkou neprokázala rozdíl ve farmakokinetice bupropionu a jeho metabolitů mezi staršími pacienty a mladými dospělými. Jiná farmakokinetická studie s jednou i opakovanými dávkami uvádí pravděpodobnost vyšší kumulace bupropionu u starších pacientů. Klinické zkušenosti neukazují na rozdíly tolerance u starších a mladších pacientů, ale zvýšená citlivost u starších pacientů nemůže být vyloučena.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)