| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepile ATC kód: N03AX12
Přesný mechanismus účinku gabapentinu není znám.
Gabapentin je strukturálním analogem neurotransmiteru GABA (kyselina gama-aminomáselná), ale jeho mechanismus účinku se liší od mechanismu účinku několika jiných léků, u nichž dochází k interakci se synapsemi GABA včetně valproátu, barbiturátů, benzodiazepinů, inhibitorů GABA transaminázy, inhibitorů vychytávání GABA, agonistů GABA a prodrug GABA. In vitro studie s radioaktivně značeným gabapentinem charakterizovaly nové vazebné místo peptidů v mozkové tkáni potkanů včetně neokortexu a hipokampu, které může souviset s antikonvulzivním a analgetickým účinkem gabapentinu a jeho strukturálních derivátů. Vazebné místo pro gabapentin bylo určeno jako alpha2-delta podjednotka napěťově ovládaných kalciových kanálů.
Gabapentin se v klinicky významných koncentracích neváže na receptory běžných léků ani neurotransmiterů v mozku včetně receptorů pro GABAA, GABAB, benzodiazepin, glutamát, glycin ani N-metyl-d-aspartát.
Nedochází k interakci gabapentinu se sodíkovými kanály in vitro a tím se gabapentin liší od fenytoinu a karbamazepinu. V některých in vitro testech gabapentin částečně redukuje odpovědi na agonistu glutamátu N-metyl-D-aspartát (NMDA), avšak pouze při koncentracích nad 100 (M, které se in vivo nedosahují. In vitro gabapentin mírně snižuje uvolňování monoaminových neurotransmiterů. Podávání gabapentinu potkanům zvyšuje obrat GABA v několika oblastech mozku podobně jako valproát sodný, i když v jiných oblastech mozku. Význam těchto různých účinků gabapentinu pro antikonvulzivní účinky je nutno teprve zjistit. U zvířat gabapentin snadno vstupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v důsledku maximálního elektrošoku, chemických konzulsiv včetně inhibitorů syntézy GABA, a v genetických modelech záchvatů.
Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-12 let ukázala numerický, ovšem nikoliv statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu v porovnání s placebem ve skupině pacientů s 50% účinkem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí na léčbu podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární veličina (věkové skupiny 3-5 a 6-12 let). Data z této dodatečné post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:
Odpověď (≥ 50% zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie
Placebo
Gabapentin
hodnota P
< 6 let
4/21 (19,0%)
4/17 (23,5%)
0,7362
6 až 12 let
17/99 (17,2%)
20/96 (20,8%)
0,5144
* Upravená „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti randomizovaní do studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období před léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)