| salt:hasText
| - Absorpce: Po perorálním podání je maximální plazmatických hladin dosaženo po přibližně 3 až 4 hodinách. Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou jsou úměrně závislé na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně dosaženo ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil hydrochloridu a s ní spojená farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu.
Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezil hydrochloridu.
Distribuce: Donepezil hydrochlorid je u člověka přibližně z 95% vázán na plazmatické proteiny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), však nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezil hydrochloridu, vyloučeno přibližně 28% radiofarmaka. To znamená, že donepezil hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.
Metabolismus/Exkrece : Donepezil hydrochlorid je vylučován močí jak v nezměněné formě, tak biotransformován systémem cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po podání jedné 5 mg dávky 14C značeného donepezil hydrochloridu byla plazmatická hladina radioaktivity vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezil hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující stejnou aktivitu jako donepezil hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-O-desmethyl donepezilu (7%) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57% celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% bylo zjištěno ve stolici. To naznačuje, že hlavními cestami vylučování je biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil hydrochloridu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob postižených Alzheimerovou nemocí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto jsou střední plazmatické hladiny u nemocných téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48% a průměrný Cmax o 39% (viz bod 4.2).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)